Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

L'aciclovir sert principalement à traiter les infections dues :

  1. AAux herpèsvirus comme l'herpès simplex et le virus varicelle-zona
  2. BAux bactéries productrices de bêta-lactamases
  3. CAu VIH
  4. DAu virus de la grippe A
2.PharmacologieDifficile

Un patient âgé qui prend de l'oméprazole depuis de nombreuses années présente des crampes musculaires, des tremblements et un rythme cardiaque irrégulier. Quel résultat biologique est le plus probablement lié au médicament ?

  1. AUne calcémie élevée
  2. BUne magnésémie basse
  3. CUne glycémie basse
  4. DUne natrémie élevée
3.Calculs de dosesMoyen
15 kg15 mg/kg/jour4× par jourD = ? mg

Un patient pèse 15 kg. La dose prescrite est de 15 mg/kg par jour, en 4 prises égales. Combien de milligrammes D sont donnés par prise ?

15 kg15 mg/kg/jour4× par jour
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
250 mg/5 mLV = ? mL

Un patient pèse 136,4 lb. La prescription est de 10 mg/kg en dose unique, et la solution disponible contient 250 mg dans 5 mL. En prenant 1 kg = 2,2 lb, quel volume V administrez-vous ?

136,4 lb10 mg/kg250 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110t (h)C (mg/L)1 h7 mg/L6 h2,6 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament gentamicin, la concentration est de 7 mg/L à 1 h et de 2,6 mg/L à 6 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la constante d’élimination k.

C1 = 7 mg/L (1 h)C2 = 2,6 mg/L (6 h)
k = h⁻¹
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
79 kg63 · hommeSCr 2,3 mg/dLfe​ = 0,7D = ? mcg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 63 ans (sexe : homme) pèse 79 kg et a une créatinine sérique de 2,3 mg/dL (203 µmol/L). Estimez la clairance de la créatinine avec Cockcroft–Gault : ClCr (mL/min) = (140 − âge) × poids (kg)/(72 × SCr en mg/dL), × 0,85 pour les femmes. La dose usuelle du médicament digoxin est de 250 mcg pour une clairance de la créatinine de 100 mL/min, et une fraction fe = 0,7 du médicament est excrétée inchangée par les reins. Avec la fraction de dose de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normale), trouvez la dose ajustée D. Arrondissez à l’entier le plus proche.

63 ans79 kghommeSCr = 2,3 mg/dL250 mcgfe = 0,7CrCl normale 100 mL/min
D = mcg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: A · Aux herpèsvirus comme l'herpès simplex et le virus varicelle-zona

Pourquoi c'est la réponse

L'aciclovir est phosphorylé par la thymidine kinase virale dans les cellules infectées, puis bloque l'ADN polymérase virale. On l'utilise pour l'herpès labial, l'herpès génital, la varicelle et le zona.

Réponse

A · Aux herpèsvirus comme l'herpès simplex et le virus varicelle-zona
2.Pharmacologie

Réponse: B · Une magnésémie basse

Pourquoi c'est la réponse

L'utilisation prolongée des IPP peut provoquer une hypomagnésémie, responsable de crampes, de tremblements et de troubles du rythme. Les autres risques à long terme comprennent les fractures, la carence en vitamine B12 et l'infection à C. difficile.

Réponse

B · Une magnésémie basse
3.Calculs de doses

Réponse: D = 56,25 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Total par jour

15·15 = 225 mg

Par prise

D = 225/4 = 56,25 mg

Réponse

D = 56,25 mg
4.Calculs de doses

Réponse: V = 12,4 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Poids en kg

136,4/2,2 = 62 kg

Dose

10·62 = 620 mg

Volume

V = (620/250)·5 = 12,4 mL

Réponse

V = 12,4 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: k = 0,1981 h⁻¹

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(7/2,6)/5 = 0,9904/5 = 0,1981 h⁻¹

Réponse

k = 0,1981 h⁻¹
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 139 mcg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance de la créatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 63)·79/(72·2,3) = 36,73 mL/min

Fraction de dose (Dettli)

Q = 1 − 0,7·(1 − 36,73/100) = 0,5571

Dose ajustée

D = 0,5571·250 = 139,3 ≈ 139 mcg

Réponse

D = 139 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique et vérifiée dans la notice du produit.

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