Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Pendant un arrêt cardiaque chez l'adulte, à quelle fréquence répète-t-on habituellement l'adrénaline (épinéphrine) IV ?

AUne seule fois, au début
BToutes les 15 à 20 minutes
CToutes les 30 secondes
DToutes les 3 à 5 minutes

2.PharmacologieDifficile

Un patient qui prend de la clonidine l'a arrêtée brutalement il y a deux jours. Il est maintenant agité, a mal à la tête et sa pression artérielle est très élevée. Quelle est l'explication la plus probable ?

AUne hypertension de rebond due à l'arrêt brutal de la clonidine
BUne toxicité de la clonidine due à une élimination rénale lente
CUne variation normale sans lien avec le médicament
DUne réaction allergique à la clonidine

3.Calculs de dosesMoyen

Un enfant de 8 kg reçoit une prescription de 15 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 40 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

8 kg15 mg/kg40 mg/mL

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

Un patient mesure 142 cm et pèse 56 kg. La prescription est de 25 mg/m². Avec la formule de Mosteller BSA = √(taille (cm) × poids (kg)/3600), trouvez la dose D en mg.

142 cm56 kg25 mg/m²

D = mg

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament vancomycin, la concentration est de 30 mg/L à 1 h et de 17,2 mg/L à 9 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C₁ = 30 mg/L (1 h)C₂ = 17,2 mg/L (9 h)

t½ = h

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion du médicament vancomycin s’écoule à 80 mg/h sans dose de charge. La clairance du patient est de 4 L/h et la demi-vie de 6 h. Quelle est la concentration C après 16 h ?

R = 80 mg/hCL = 4 L/ht½ = 6 ht = 16 h

C = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · Toutes les 3 à 5 minutes

Pourquoi c'est la réponse

Dans la réanimation cardio-pulmonaire spécialisée de l'adulte, l'adrénaline 1 mg IV ou IO est répétée toutes les 3 à 5 minutes pendant l'arrêt. Une RCP de qualité et la défibrillation des rythmes choquables restent les priorités.

Réponse

D · Toutes les 3 à 5 minutes

2.Pharmacologie

Réponse: A · Une hypertension de rebond due à l'arrêt brutal de la clonidine

Pourquoi c'est la réponse

La clonidine est un agoniste alpha-2 central. Un arrêt brutal provoque une poussée d'activité sympathique et une hypertension de rebond ; on la diminue donc progressivement.

Réponse

A · Une hypertension de rebond due à l'arrêt brutal de la clonidine

3.Calculs de doses

Réponse: V = 3 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 15·8 = 120 mg

Volume

V = 120/40 = 3 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 3 mL

4.Calculs de doses

Réponse: D = 37,16 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Surface corporelle

BSA = √(142·56/3600) = √2,209 = 1,486 m²

Dose

D = 25·1,486 = 37,16 mg

Réponse

D = 37,16 mg

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 9,968 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(30/17,2)/8 = 0,5563/8 = 0,06954 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,06954 = 9,968 h

Réponse

t½ = 9,968 h

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C = 16,85 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration à l’état d’équilibre

C_ss = 80/4 = 20 mg/L

Constante d’élimination

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Concentration après le temps donné

C = 20·(1 − e^{−0,1155·16}) = 16,85 mg/L

Réponse

C = 16,85 mg/L

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