Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Quel effet indésirable de la doxorubicine impose une surveillance de la fonction cardiaque ?

  1. AUne hypertension sévère pendant la perfusion elle-même
  2. BUne atteinte cumulative du muscle cardiaque menant à l'insuffisance cardiaque
  3. CUne hausse rapide du cholestérol
  4. DUne péricardite d'origine infectieuse
2.PharmacologieDifficile

Un patient sous lisinopril pour une hypertension commence à prendre de l'ibuprofène tous les jours pour une douleur au genou. Quelle est la principale inquiétude ?

  1. AUne forte chute de pression artérielle, avec malaises et chutes au lever
  2. BUn métabolisme hépatique accéléré du lisinopril, qui cesse d'agir
  3. CUn moins bon contrôle tensionnel, une atteinte rénale et une hyperkaliémie
  4. DUn risque de toux sèche plus élevé qu'avec le lisinopril seul
3.Calculs de dosesMoyen
024681010 mL

Un enfant de 25 kg reçoit une prescription de 5 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 25 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

25 kg5 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Calculs de dosesDifficile
120 mg/5 mLV = ? mL

Un enfant de 14 kg a une prescription de 12,5 mg/kg par prise d’une suspension buvable contenant 120 mg pour 5 mL. Quel volume V administrez-vous ? Arrondissez à une décimale.

14 kg12,5 mg/kg120 mg/5 mL
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110t (h)C (mg/L)C₀ = 6 mg/Lt½ = 3,5 hC₀/2

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 110 mg du médicament gentamicin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 6 mg/L et la demi-vie est de 3,5 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 110 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 3,5 h
CL = L/h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Vd = 0,7 L/kg6 → 15 mg/LLD = ? mg89 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament phenytoin d’un patient de 89 kg est de 6 mg/L ; la cible est de 15 mg/L. Le médicament est administré par voie intraveineuse sous forme de phenytoin sodium (S = 0,92), et le volume de distribution est de 0,7 L/kg. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

89 kgVd = 0,7 L/kgC = 6 → 15 mg/LS = 0,92
LD = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: B · Une atteinte cumulative du muscle cardiaque menant à l'insuffisance cardiaque

Pourquoi c'est la réponse

Les anthracyclines comme la doxorubicine peuvent abîmer le muscle cardiaque, et le risque augmente avec la dose cumulée. La fonction cardiaque est évaluée avant et pendant le traitement ; le médicament peut aussi colorer les urines en rouge.

Réponse

B · Une atteinte cumulative du muscle cardiaque menant à l'insuffisance cardiaque
2.Pharmacologie

Réponse: C · Un moins bon contrôle tensionnel, une atteinte rénale et une hyperkaliémie

Pourquoi c'est la réponse

Les AINS bloquent les prostaglandines qui dilatent l'artériole afférente et favorisent l'élimination du sodium. Avec un IEC, cela peut diminuer le contrôle de la pression artérielle et provoquer une insuffisance rénale et une hyperkaliémie, surtout si un diurétique est aussi utilisé.

Réponse

C · Un moins bon contrôle tensionnel, une atteinte rénale et une hyperkaliémie
3.Calculs de doses

Réponse: V = 5 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 5·25 = 125 mg

Volume

V = 125/25 = 5 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 5 mL
4.Calculs de doses

Réponse: V = 7,3 mL

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Dose selon le poids

12,5·14 = 175 mg

Volume

V = (175/120)·5 = 7,292 ≈ 7,3 mL

Réponse

V = 7,3 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 3,631 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 110/6 = 18,33 L

Constante d’élimination

k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹

Clairance

CL = 0,198·18,33 = 3,631 L/h

Réponse

CL = 3,631 L/h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 609,5 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,7·89 = 62,3 L

Augmentation nécessaire

15 − 6 = 9 mg/L

Dose de charge

LD = 62,3·9/(0,92·1) = 609,5 mg

Réponse

LD = 609,5 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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