Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Pendant une perfusion d'amphotéricine B, le patient a de la fièvre, des frissons et des tremblements. Quelle est l'explication la plus probable ?

AUn signe que le médicament a été injecté dans une artère
BUne hypoglycémie sévère provoquée par le médicament
CUne réaction fréquente liée à la perfusion d'amphotéricine B
DUn signe que l'infection fongique est guérie

2.PharmacologieDifficile

Une patiente âgée sous amlodipine présente un œdème des chevilles et se voit prescrire du furosémide. Elle a ensuite des vertiges et fait une chute. Qu'illustre cette séquence ?

AUne tolérance au médicament
BUne induction enzymatique
CUne réaction allergique de type B
DUne cascade médicamenteuse

3.Calculs de dosesMoyen

Il faut une dose de 100 mg à partir d’une solution à 20 % (w/v). Quel volume V contient cette dose ?

100 mg20% w/v

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

Une perfusion contient 40000 unités d'un médicament dans 500 mL. La prescription est de 500 unités par heure. À quel débit R règles-tu la pompe, en mL/h ?

40000 unités/500 mL500 unités/h

R = mL/h

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 67 kg doit recevoir par voie intraveineuse une dose de charge du médicament phenytoin sodium pour atteindre une concentration de principe actif (phenytoin) de 20 mg/L. Le volume de distribution est de 0,7 L/kg et le facteur de sel est S = 0,92. Trouvez la dose de charge LD du médicament phenytoin sodium en mg.

67 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92

LD = mg

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion du médicament theophylline s’écoule à 37,5 mg/h sans dose de charge. La clairance du patient est de 2,5 L/h et la demi-vie de 8 h. Quelle est la concentration C après 22 h ?

R = 37,5 mg/hCL = 2,5 L/ht½ = 8 ht = 22 h

C = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: C · Une réaction fréquente liée à la perfusion d'amphotéricine B

Pourquoi c'est la réponse

L'amphotéricine B provoque souvent fièvre, frissons et nausées pendant la perfusion. Une prémédication et un débit plus lent peuvent les réduire, et on surveille la fonction rénale et les électrolytes.

Réponse

C · Une réaction fréquente liée à la perfusion d'amphotéricine B

2.Pharmacologie

Réponse: D · Une cascade médicamenteuse

Pourquoi c'est la réponse

Dans une cascade médicamenteuse, l'effet indésirable d'un médicament est pris pour une nouvelle affection et traité par un autre médicament, qui apporte de nouveaux risques. L'œdème dû à l'amlodipine répond mal aux diurétiques ; mieux vaut réévaluer le médicament initial.

Réponse

D · Une cascade médicamenteuse

3.Calculs de doses

Réponse: V = 0,5 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentration

20% = 200 mg/mL

Volume

V = 100/200 = 0,5 mL

Réponse

V = 0,5 mL

4.Calculs de doses

Réponse: R = 6,25 mL/h

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Concentration

40000/500 = 80 unités/mL

Débit de la pompe

R = 500/80 = 6,25 mL/h

Réponse

R = 6,25 mL/h

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 1020 mg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,7·67 = 46,9 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 46,9·20 = 938 mg

Dose de charge

LD = 938/(0,92·1) = 1020 mg

Réponse

LD = 1020 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C = 12,77 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration à l’état d’équilibre

C_ss = 37,5/2,5 = 15 mg/L

Constante d’élimination

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Concentration après le temps donné

C = 15·(1 − e^{−0,08664·22}) = 12,77 mg/L

Réponse

C = 12,77 mg/L

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