Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

La vancomycine intraveineuse est couramment utilisée pour traiter les infections à :

  1. AEscherichia coli
  2. BPseudomonas aeruginosa
  3. CCandida albicans
  4. DSARM
2.PharmacologieDifficile

Un patient sous digoxine présente des nausées, une vision jaune-vert et un trouble du rythme dangereux. Quel traitement spécifique peut fixer le médicament ?

  1. ALes fragments Fab d'anticorps antidigoxine
  2. BLe sulfate de protamine
  3. CLa vitamine K (phytoménadione) par voie intraveineuse lente
  4. DLe flumazénil
3.Calculs de dosesMoyen
024681010 mL

Un enfant de 10 kg reçoit une prescription de 20 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 40 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

10 kg20 mg/kg40 mg/mL
V = mL
4.Calculs de dosesDifficile
21 kg114 cmBSA = √(h·w/3600)135 mg/m²D = ? mg

Un patient mesure 114 cm et pèse 21 kg. La prescription est de 135 mg/m². Avec la formule de Mosteller BSA = √(taille (cm) × poids (kg)/3600), trouvez la dose D en mg.

114 cm21 kg135 mg/m²
D = mg
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110t (h)C (mg/L)1 h8 mg/L9 h1,3 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament tobramycin, la concentration est de 8 mg/L à 1 h et de 1,3 mg/L à 9 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C1 = 8 mg/L (1 h)C2 = 1,3 mg/L (9 h)
t½ = h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = ?300 mg · q12hCL = 0,035 L/kg/h98 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 98 kg prend de l’aminophylline par voie orale (S = 0,8, F = 1) toutes les 12 h. La clairance de la théophylline est de 0,035 L/kg/h. Chaque dose est de 300 mg du médicament aminophylline. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre Css,avg.

CL = 0,035 L/kg/hτ = 12 hS = 0,8F = 198 kgD = 300 mg
Css,avg = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · SARM

Pourquoi c'est la réponse

La vancomycine est un glycopeptide qui bloque la synthèse de la paroi des bactéries à Gram positif. C'est un choix de référence contre le SARM. Elle ne peut pas traverser la membrane externe des bactéries à Gram négatif.

Réponse

D · SARM
2.Pharmacologie

Réponse: A · Les fragments Fab d'anticorps antidigoxine

Pourquoi c'est la réponse

Les fragments Fab antidigoxine fixent la digoxine dans le sang et la rendent inactive. On les utilise en cas de toxicité menaçant le pronostic vital, comme des troubles du rythme graves ou une hyperkaliémie sévère.

Réponse

A · Les fragments Fab d'anticorps antidigoxine
3.Calculs de doses

Réponse: V = 5 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 20·10 = 200 mg

Volume

V = 200/40 = 5 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 5 mL
4.Calculs de doses

Réponse: D = 110,1 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Surface corporelle

BSA = √(114·21/3600) = √0,665 = 0,8155 m²

Dose

D = 135·0,8155 = 110,1 mg

Réponse

D = 110,1 mg
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 3,052 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(8/1,3)/8 = 1,817/8 = 0,2271 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,2271 = 3,052 h

Réponse

t½ = 3,052 h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Css,avg = 5,831 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,035·98 = 3,43 L/h

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·300/(3,43·12) = 5,831 mg/L

Réponse

Css,avg = 5,831 mg/L

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