Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Quel ensemble de signes évoque un sevrage en opioïdes ?

  1. APupilles en tête d'épingle, respiration lente et somnolence
  2. BConstipation, démangeaisons et cœur lent
  3. CBâillements, écoulement nasal, sueurs, pupilles dilatées et diarrhée
  4. DBouche sèche, rétention urinaire, vision floue et confusion
2.PharmacologieDifficile

Un adolescent a pris une forte dose de diphénhydramine. Il est agité, chaud, rouge et confus, avec une peau sèche, des pupilles dilatées et une vessie pleine. Quel est ce tableau ?

  1. AUn toxidrome cholinergique
  2. BUn toxidrome opioïde
  3. CUn syndrome sérotoninergique
  4. DUn toxidrome anticholinergique
3.Calculs de dosesMoyen
60 kg15 mg/kg/jour2× par jourD = ? mg

Un patient pèse 60 kg. La dose prescrite est de 15 mg/kg par jour, en 2 prises égales. Combien de milligrammes D sont donnés par prise ?

60 kg15 mg/kg/jour2× par jour
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
10 mg/1 mLV = ? mL

Un patient pèse 165 lb. La prescription est de 2 mg/kg en dose unique, et la solution disponible contient 10 mg dans 1 mL. En prenant 1 kg = 2,2 lb, quel volume V administrez-vous ?

165 lb2 mg/kg10 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
Vd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LLD = ? mg74 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 74 kg doit recevoir par voie intraveineuse une dose de charge du médicament phenytoin sodium pour atteindre une concentration de principe actif (phenytoin) de 20 mg/L. Le volume de distribution est de 0,7 L/kg et le facteur de sel est S = 0,92. Trouvez la dose de charge LD du médicament phenytoin sodium en mg.

74 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Vd = 7 L/kg0,5 → 0,8 mcg/LLD = ? mcg78 kg · S = 1 · F = 0,7

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament digoxin d’un patient de 78 kg est de 0,5 mcg/L ; la cible est de 0,8 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

78 kgVd = 7 L/kgC = 0,5 → 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: C · Bâillements, écoulement nasal, sueurs, pupilles dilatées et diarrhée

Pourquoi c'est la réponse

Le sevrage en opioïdes provoque rhinorrhée, larmoiement, bâillements, sueurs, mydriase, crampes, diarrhée et anxiété. Il est très désagréable mais menace rarement la vie chez l'adulte en bonne santé.

Réponse

C · Bâillements, écoulement nasal, sueurs, pupilles dilatées et diarrhée
2.Pharmacologie

Réponse: D · Un toxidrome anticholinergique

Pourquoi c'est la réponse

La toxicité anticholinergique provoque hyperthermie, peau sèche et rouge, mydriase, rétention urinaire, tachycardie et délire. La peau sèche aide à la distinguer du syndrome sérotoninergique et des intoxications sympathomimétiques, qui font transpirer.

Réponse

D · Un toxidrome anticholinergique
3.Calculs de doses

Réponse: D = 450 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Total par jour

15·60 = 900 mg

Par prise

D = 900/2 = 450 mg

Réponse

D = 450 mg
4.Calculs de doses

Réponse: V = 15 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Poids en kg

165/2,2 = 75 kg

Dose

2·75 = 150 mg

Volume

V = (150/10)·1 = 15 mL

Réponse

V = 15 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 1126 mg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,7·74 = 51,8 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 51,8·20 = 1036 mg

Dose de charge

LD = 1036/(0,92·1) = 1126 mg

Réponse

LD = 1126 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 234 mcg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 7·78 = 546 L

Augmentation nécessaire

0,8 − 0,5 = 0,3 mcg/L

Dose de charge

LD = 546·0,3/(1·0,7) = 234 mcg

Réponse

LD = 234 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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