Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

100 mL d'un antibiotique doivent passer en 30 minutes avec une tubulure de 20 gouttes/mL. Quel est le débit en gouttes ?

  1. AEnviron 33 gouttes par minute
  2. BEnviron 100 gouttes par minute
  3. CEnviron 67 gouttes par minute
  4. DEnviron 20 gouttes par minute
2.PharmacologieDifficile

Avant de commencer le rituximab, on recherche une hépatite B. Pourquoi ?

  1. AUne hépatite B rend le rituximab totalement inefficace
  2. BLe rituximab est un vaccin contre l'hépatite B
  3. CLe rituximab peut réactiver une hépatite B et provoquer une insuffisance hépatique
  4. DLe rituximab est fabriqué à partir du virus de l'hépatite B
3.Calculs de dosesMoyen
80 kg10 mg/kg/jour2× par jourD = ? mg

Un patient pèse 80 kg. La dose prescrite est de 10 mg/kg par jour, en 2 prises égales. Combien de milligrammes D sont donnés par prise ?

80 kg10 mg/kg/jour2× par jour
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
40k unités250 mL? mL/h500 unités/h

Une perfusion contient 40000 unités d'un médicament dans 250 mL. La prescription est de 500 unités par heure. À quel débit R règles-tu la pompe, en mL/h ?

40000 unités/250 mL500 unités/h
R = mL/h
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
Vd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LLD = ? mg98 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 98 kg doit recevoir par voie intraveineuse une dose de charge du médicament phenytoin sodium pour atteindre une concentration de principe actif (phenytoin) de 20 mg/L. Le volume de distribution est de 0,7 L/kg et le facteur de sel est S = 0,92. Trouvez la dose de charge LD du médicament phenytoin sodium en mg.

98 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Vd = 0,25 L/kg1 → 10 mg/LD = ? mg73 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 73 kg sous doses régulières du médicament tobramycin est à l’état d’équilibre. La cible est un pic de 10 mg/L et un creux de 1 mg/L, et le volume de distribution est de 0,25 L/kg. Avec des doses IV rapides, quelle dose D fait passer la concentration du creux au pic ?

73 kgVd = 0,25 L/kgCpeak = 10 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: C · Environ 67 gouttes par minute

Pourquoi c'est la réponse

100 mL × 20 gouttes/mL ÷ 30 min = 66,7, soit environ 67 gouttes par minute. Les perfusions par gravité se comptent sur une minute entière et se contrôlent régulièrement.

Réponse

C · Environ 67 gouttes par minute
2.Pharmacologie

Réponse: C · Le rituximab peut réactiver une hépatite B et provoquer une insuffisance hépatique

Pourquoi c'est la réponse

Le rituximab détruit les lymphocytes B CD20 positifs, ce qui affaiblit le contrôle d'une hépatite B latente. Une réactivation peut provoquer une hépatite fulminante ; les porteurs bénéficient donc d'une surveillance ou d'une prophylaxie antivirale.

Réponse

C · Le rituximab peut réactiver une hépatite B et provoquer une insuffisance hépatique
3.Calculs de doses

Réponse: D = 400 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Total par jour

10·80 = 800 mg

Par prise

D = 800/2 = 400 mg

Réponse

D = 400 mg
4.Calculs de doses

Réponse: R = 3,125 mL/h

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Concentration

40000/250 = 160 unités/mL

Débit de la pompe

R = 500/160 = 3,125 mL/h

Réponse

R = 3,125 mL/h
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 1491 mg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,7·98 = 68,6 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 68,6·20 = 1372 mg

Dose de charge

LD = 1372/(0,92·1) = 1491 mg

Réponse

LD = 1491 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 164,3 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,25·73 = 18,25 L

Dose

D = 18,25·(10 − 1) = 164,3 mg

Réponse

D = 164,3 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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