Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Comment la metformine abaisse-t-elle principalement la glycémie ?

  1. AElle bloque l'absorption du glucose dans le rein
  2. BElle remplace l'insuline manquante
  3. CElle stimule la sécrétion d'insuline par le pancréas
  4. DElle réduit la production de glucose par le foie
2.PharmacologieDifficile

Avant de commencer le rituximab, on recherche une hépatite B. Pourquoi ?

  1. ALe rituximab peut réactiver une hépatite B et provoquer une insuffisance hépatique
  2. BLe rituximab est fabriqué à partir du virus de l'hépatite B
  3. CUne hépatite B rend le rituximab totalement inefficace
  4. DLe rituximab est un vaccin contre l'hépatite B
3.Calculs de dosesMoyen
90 kg5 mg/kgD = ? mg

Un patient pèse 90 kg et a une prescription de 5 mg/kg en dose unique. Calcule la dose D en mg.

90 kg5 mg/kg
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

La prescription est de 0,19 mg. L’ampoule contient 500 microgrammes par mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

0,19 mg500 mcg/mL
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
0,1110t (h)C (mg/L)2 h7 mg/L10 h1,1 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament gentamicin, la concentration est de 7 mg/L à 2 h et de 1,1 mg/L à 10 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C1 = 7 mg/L (2 h)C2 = 1,1 mg/L (10 h)
t½ = h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
t (h)C (mg/L)Css​26 hC = ?

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion du médicament theophylline s’écoule à 30 mg/h sans dose de charge. La clairance du patient est de 2 L/h et la demi-vie de 9 h. Quelle est la concentration C après 26 h ?

R = 30 mg/hCL = 2 L/ht½ = 9 ht = 26 h
C = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · Elle réduit la production de glucose par le foie

Pourquoi c'est la réponse

La metformine réduit surtout la néoglucogenèse hépatique et améliore la sensibilité à l'insuline. Comme elle ne stimule pas la sécrétion d'insuline, l'hypoglycémie est rare en monothérapie.

Réponse

D · Elle réduit la production de glucose par le foie
2.Pharmacologie

Réponse: A · Le rituximab peut réactiver une hépatite B et provoquer une insuffisance hépatique

Pourquoi c'est la réponse

Le rituximab détruit les lymphocytes B CD20 positifs, ce qui affaiblit le contrôle d'une hépatite B latente. Une réactivation peut provoquer une hépatite fulminante ; les porteurs bénéficient donc d'une surveillance ou d'une prophylaxie antivirale.

Réponse

A · Le rituximab peut réactiver une hépatite B et provoquer une insuffisance hépatique
3.Calculs de doses

Réponse: D = 450 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Dose

5·90 = 450 mg

Réponse

D = 450 mg
4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,38 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Mêmes unités

0,19 mg = 190 mcg

Volume

V = 190/500 = 0,38 mL

Réponse

V = 0,38 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 2,996 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(7/1,1)/8 = 1,851/8 = 0,2313 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,2313 = 2,996 h

Réponse

t½ = 2,996 h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C = 12,97 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration à l’état d’équilibre

Css = 30/2 = 15 mg/L

Constante d’élimination

k = 0,693/9 = 0,07702 h⁻¹

Concentration après le temps donné

C = 15·(1 − e−0,07702·26) = 12,97 mg/L

Réponse

C = 12,97 mg/L

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