Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Quel effet indésirable grave mais rare des statines les patients doivent-ils signaler immédiatement ?

  1. AUn goût métallique
  2. BDes douleurs ou une faiblesse musculaires inexpliquées
  3. CUne toux sèche
  4. DDes œdèmes des chevilles
2.PharmacologieDifficile

Un patient atteint de cirrhose hépatique sévère a besoin d'une benzodiazépine pour un sevrage alcoolique. Pourquoi choisit-on souvent le lorazépam plutôt que le diazépam ?

  1. ALe lorazépam est éliminé par simple conjugaison et n'a pas de métabolites actifs
  2. BLe lorazépam est un anticonvulsivant plus puissant que toutes les autres benzodiazépines
  3. CLe lorazépam est éliminé inchangé dans l'urine, sans aucun métabolisme
  4. DLe lorazépam ne provoque pas de sédation en cas de maladie du foie
3.Calculs de dosesMoyen
80 kg7,5 mg/kgD = ? mg

Un patient pèse 80 kg et a une prescription de 7,5 mg/kg en dose unique. Calcule la dose D en mg.

80 kg7,5 mg/kg
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

La prescription est de 100 unités d’un médicament qui se présente à 1000 unités/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

100 units1000 units/mL
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,05 L/kg/h59 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 59 kg doit recevoir une perfusion d’aminophylline (facteur de sel S = 0,8 : 80 % de l’aminophylline est de la théophylline). La clairance de la théophylline est de 0,05 L/kg/h. Quel débit de perfusion d’aminophylline R en mg/h donne une concentration de théophylline à l’état d’équilibre de 12 mg/L ?

59 kgCL = 0,05 L/kg/hCss = 12 mg/LS = 0,8
R = mg/h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = ?750 mg · q12hCL = 3 L/hS = 1 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit de la vancomycine IV toutes les 12 h ; la clairance de la vancomycine est de 3 L/h. Chaque dose est de 750 mg du médicament vancomycin. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre Css,avg.

CL = 3 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 750 mg
Css,avg = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: B · Des douleurs ou une faiblesse musculaires inexpliquées

Pourquoi c'est la réponse

Les statines peuvent provoquer une myopathie, qui évolue rarement vers une rhabdomyolyse avec atteinte rénale. Des douleurs musculaires inexpliquées doivent être explorées, par exemple par un dosage des CPK.

Réponse

B · Des douleurs ou une faiblesse musculaires inexpliquées
2.Pharmacologie

Réponse: A · Le lorazépam est éliminé par simple conjugaison et n'a pas de métabolites actifs

Pourquoi c'est la réponse

Le diazépam est métabolisé par les enzymes CYP en métabolites actifs d'action prolongée, qui s'accumulent en cas d'insuffisance hépatique. Le lorazépam, l'oxazépam et le témazépam sont glucuroconjugués, un processus mieux préservé en cas de maladie du foie.

Réponse

A · Le lorazépam est éliminé par simple conjugaison et n'a pas de métabolites actifs
3.Calculs de doses

Réponse: D = 600 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Dose

7,5·80 = 600 mg

Réponse

D = 600 mg
4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,1 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Volume

V = 100/1000 = 0,1 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 1 mL, chaque petite graduation vaut 0,01 mL.

Réponse

V = 0,1 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 44,25 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,05·59 = 2,95 L/h

Débit de perfusion

R = CL·Css/S = 2,95·12/0,8 = 44,25 mg/h

Réponse

R = 44,25 mg/h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Css,avg = 20,83 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·750/(3·12) = 20,83 mg/L

Réponse

Css,avg = 20,83 mg/L

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