Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Après l'instillation d'un collyre, pourquoi le patient doit-il appuyer doucement sur l'angle interne de l'œil pendant une à deux minutes ?

APour que la pupille se dilate plus vite
BPour réduire l'écoulement vers le nez et l'absorption dans le sang
CPour empêcher l'œil de produire des larmes pendant environ une heure
DPour répartir la goutte uniformément sur la paupière

2.PharmacologieDifficile

Un patient qui prend du lorazépam tous les jours depuis de nombreux mois l'arrête brutalement. Quelle complication grave peut suivre ?

AUne dépression respiratoire profonde
BDes convulsions de sevrage
CDes pupilles en tête d'épingle et un coma
DUne bradycardie sévère

3.Calculs de dosesMoyen

Un enfant de 20 kg reçoit une prescription de 3 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 50 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

20 kg3 mg/kg50 mg/mL

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

La prescription est de 1,26 mg. L’ampoule contient 2000 microgrammes par mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

1,26 mg2000 mcg/mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament tobramycin, la concentration est de 6 mg/L à 1 h et de 1,1 mg/L à 6 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C₁ = 6 mg/L (1 h)C₂ = 1,1 mg/L (6 h)

t½ = h

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 76 kg prend de l’aminophylline par voie orale (S = 0,8, F = 1) toutes les 12 h. La clairance de la théophylline est de 0,03 L/kg/h. Quelle dose D en mg donne une concentration moyenne à l’état d’équilibre de 15 mg/L ?

CL = 0,03 L/kg/hτ = 12 hS = 0,8F = 176 kgC_ss,avg = 15 mg/L

D = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: B · Pour réduire l'écoulement vers le nez et l'absorption dans le sang

Pourquoi c'est la réponse

L'occlusion du canal lacrymo-nasal garde la goutte plus longtemps dans l'œil et réduit l'absorption systémique par la muqueuse nasale. C'est important pour des médicaments comme le timolol, qui peut provoquer bradycardie ou bronchospasme.

Réponse

B · Pour réduire l'écoulement vers le nez et l'absorption dans le sang

2.Pharmacologie

Réponse: B · Des convulsions de sevrage

Pourquoi c'est la réponse

L'arrêt brutal après un usage prolongé de benzodiazépines provoque anxiété, insomnie, tremblements et parfois des convulsions. Chez les utilisateurs au long cours, la dose doit être diminuée progressivement.

Réponse

B · Des convulsions de sevrage

3.Calculs de doses

Réponse: V = 1,2 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 3·20 = 60 mg

Volume

V = 60/50 = 1,2 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 1,2 mL

4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,63 mL

Mêmes unités

1,26 mg = 1260 mcg

Volume

V = 1260/2000 = 0,63 mL

Réponse

V = 0,63 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 2,043 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(6/1,1)/5 = 1,696/5 = 0,3393 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,3393 = 2,043 h

Réponse

t½ = 2,043 h

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 513 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,03·76 = 2,28 L/h

Dose

D = C_ss,avg·CL·τ/(S·F) = 15·2,28·12/(0,8·1) = 513 mg

Réponse

D = 513 mg

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