Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un patient ayant reçu de l'halopéridol présente une torsion brutale et douloureuse du cou, et ses yeux se révulsent vers le haut. Quel médicament donne-t-on habituellement ?

AUne seconde dose d'halopéridol
BUn anticholinergique comme la benzatropine
CLa naloxone
DDu dantrolène par voie orale pour relâcher les muscles du cou

2.PharmacologieDifficile

Pourquoi utilise-t-on l'adénosine avec prudence chez les asthmatiques ?

AElle peut provoquer un bronchospasme
BElle est dégradée trop lentement chez l'asthmatique
CElle provoque une hypertension sévère chez l'asthmatique
DElle réduit l'effet des corticoïdes inhalés

3.Calculs de dosesMoyen

Un enfant de 7 kg reçoit une prescription de 20 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 50 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

7 kg20 mg/kg50 mg/mL

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

Un enfant de 28 kg a une prescription de 20 mg/kg par prise d’une suspension buvable contenant 200 mg pour 5 mL. Quel volume V administrez-vous ?

28 kg20 mg/kg200 mg/5 mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 160 mg du médicament tobramycin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 6 mg/L et la demi-vie est de 2 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 160 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 2 h

CL = L/h

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament theophylline d’un patient de 68 kg est de 6 mg/L ; la cible est de 12 mg/L. Le médicament est administré par voie intraveineuse sous forme de aminophylline (S = 0,8), et le volume de distribution est de 0,5 L/kg. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

68 kgVd = 0,5 L/kgC = 6 → 12 mg/LS = 0,8

LD = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: B · Un anticholinergique comme la benzatropine

Pourquoi c'est la réponse

La dystonie aiguë est due au blocage de la dopamine, qui laisse l'activité de l'acétylcholine relativement élevée. Un anticholinergique en IM ou en IV la soulage généralement en quelques minutes.

Réponse

B · Un anticholinergique comme la benzatropine

2.Pharmacologie

Réponse: A · Elle peut provoquer un bronchospasme

Pourquoi c'est la réponse

L'adénosine peut déclencher un bronchospasme chez les personnes asthmatiques ou atteintes de BPCO. D'autres options thérapeutiques, comme le vérapamil, peuvent être choisies.

Réponse

A · Elle peut provoquer un bronchospasme

3.Calculs de doses

Réponse: V = 2,8 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 20·7 = 140 mg

Volume

V = 140/50 = 2,8 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 2,8 mL

4.Calculs de doses

Réponse: V = 14 mL

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Dose selon le poids

20·28 = 560 mg

Volume

V = (560/200)·5 = 14 mL

Réponse

V = 14 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 9,242 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 160/6 = 26,67 L

Constante d’élimination

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

Clairance

CL = 0,3466·26,67 = 9,242 L/h

Réponse

CL = 9,242 L/h

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 255 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,5·68 = 34 L

Augmentation nécessaire

12 − 6 = 6 mg/L

Dose de charge

LD = 34·6/(0,8·1) = 255 mg

Réponse

LD = 255 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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