Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Quelle règle s'applique au chlorure de potassium par voie intraveineuse ?

AOn le mélange aux produits sanguins pour gagner du temps
BIl doit être dilué et passé en perfusion, jamais en IV directe
COn le donne en IV directe rapide pour corriger vite un taux bas
DOn peut le donner en intramusculaire s'il n'y a pas d'accès veineux

2.PharmacologieDifficile

Pourquoi le sildénafil est-il contre-indiqué chez un patient qui utilise des dérivés nitrés pour un angor ?

ALe sildénafil bloque la conversion des dérivés nitrés en monoxyde d'azote dans les vaisseaux
BLes deux augmentent le GMPc dans le muscle lisse vasculaire et peuvent provoquer une hypotension sévère
CL'association provoque une hyperkaliémie dangereuse
DLes dérivés nitrés bloquent le métabolisme hépatique du sildénafil

3.Calculs de dosesMoyen

Un patient pèse 60 kg et a une prescription de 7,5 mg/kg en dose unique. Calcule la dose D en mg.

60 kg7,5 mg/kg

D = mg

4.Calculs de dosesDifficile

La prescription est de 2,84 mg. L’ampoule contient 4000 microgrammes par mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

2,84 mg4000 mcg/mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 66 kg doit recevoir par voie intraveineuse une dose de charge du médicament aminophylline pour atteindre une concentration de principe actif (theophylline) de 15 mg/L. Le volume de distribution est de 0,5 L/kg et le facteur de sel est S = 0,8. Trouvez la dose de charge LD du médicament aminophylline en mg.

66 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8

LD = mg

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion du médicament vancomycin s’écoule à 75 mg/h sans dose de charge. La clairance du patient est de 3 L/h et la demi-vie de 10 h. Quelle est la concentration C après 8 h ?

R = 75 mg/hCL = 3 L/ht½ = 10 ht = 8 h

C = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: B · Il doit être dilué et passé en perfusion, jamais en IV directe

Pourquoi c'est la réponse

Le potassium concentré injecté en bolus peut provoquer des troubles du rythme cardiaque mortels. Il est toujours dilué et administré à un débit contrôlé, en général avec une pompe à perfusion.

Réponse

B · Il doit être dilué et passé en perfusion, jamais en IV directe

2.Pharmacologie

Réponse: B · Les deux augmentent le GMPc dans le muscle lisse vasculaire et peuvent provoquer une hypotension sévère

Pourquoi c'est la réponse

Les dérivés nitrés augmentent la production de GMPc via le monoxyde d'azote et le sildénafil bloque sa dégradation par la PDE5. Ensemble, ils provoquent une vasodilatation excessive et une chute dangereuse de la pression artérielle.

Réponse

B · Les deux augmentent le GMPc dans le muscle lisse vasculaire et peuvent provoquer une hypotension sévère

3.Calculs de doses

Réponse: D = 450 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Dose

7,5·60 = 450 mg

Réponse

D = 450 mg

4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,71 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Mêmes unités

2,84 mg = 2840 mcg

Volume

V = 2840/4000 = 0,71 mL

Réponse

V = 0,71 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 618,8 mg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,5·66 = 33 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 33·15 = 495 mg

Dose de charge

LD = 495/(0,8·1) = 618,8 mg

Réponse

LD = 618,8 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C = 10,64 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration à l’état d’équilibre

C_ss = 75/3 = 25 mg/L

Constante d’élimination

k = 0,693/10 = 0,06931 h⁻¹

Concentration après le temps donné

C = 25·(1 − e^{−0,06931·8}) = 10,64 mg/L

Réponse

C = 10,64 mg/L

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