Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Pourquoi utilise-t-on les benzodiazépines avec une grande prudence chez les personnes âgées ?

  1. AElles provoquent une hypertension sévère chez les personnes âgées
  2. BElles provoquent une surdité définitive chez les personnes âgées
  3. CElles ne sont plus absorbées par l'intestin après 65 ans
  4. DElles augmentent le risque de confusion, de chutes et de fractures
2.PharmacologieDifficile

Un patient atteint d'hyponatrémie chronique sévère reçoit du sérum salé hypertonique. Pourquoi la vitesse de correction est-elle strictement limitée ?

  1. AUne remontée trop rapide du sodium peut provoquer une démyélinisation osmotique cérébrale
  2. BUne correction rapide provoque une insuffisance rénale immédiate
  3. CUne remontée trop rapide du sodium provoque une hypokaliémie sévère et un arrêt cardiaque
  4. DLe sérum salé hypertonique est toxique pour le foie à débit élevé
3.Calculs de dosesMoyen
1:1000ampouleV = ? mL

Une ampoule d’adrénaline porte l’étiquette 1:1000 (1 mg/mL). La prescription est de 0,5 mg IM pour une anaphylaxie. Quel volume V prélevez-vous ?

1:10000,5 mg
V = mL
4.Calculs de dosesDifficile
50%solution mèreeau = ? mL

Vous devez préparer 500 mL d’une solution à 1 % (p/v) à partir d’une solution mère à 50 % (p/v). Quelle quantité d’eau W faut-il ajouter à la solution mère ?

C₁ = 50%C₂ = 1%V₂ = 500 mL
W = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
VCss​ = 10 mg/LR = ? mg/hCL = 0,04 L/kg/h83 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 83 kg reçoit une perfusion de théophylline. La clairance est de 0,04 L/kg/h. Quel débit de perfusion R en mg/h donne une concentration à l’état d’équilibre de 10 mg/L ?

83 kgCL = 0,04 L/kg/hCss = 10 mg/L
R = mg/h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
0,1110t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 7τ = ?Ctrough​ = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La demi-vie du médicament tobramycin chez un patient est de 3 h. La cible est un pic de 7 mg/L et un creux de 1 mg/L. Avec des doses IV rapides et une élimination d’ordre 1, quel intervalle d’administration τ permet à la concentration de passer du pic au creux ? Arrondissez à une décimale.

t½ = 3 hCpeak = 7 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · Elles augmentent le risque de confusion, de chutes et de fractures

Pourquoi c'est la réponse

Les personnes âgées sont plus sensibles aux benzodiazépines et les éliminent souvent plus lentement. La sédation, l'instabilité et la confusion augmentent le risque de chutes et de fractures.

Réponse

D · Elles augmentent le risque de confusion, de chutes et de fractures
2.Pharmacologie

Réponse: A · Une remontée trop rapide du sodium peut provoquer une démyélinisation osmotique cérébrale

Pourquoi c'est la réponse

Dans l'hyponatrémie chronique, le cerveau s'adapte à une osmolalité basse. Corriger le sodium trop vite fait se rétracter les cellules cérébrales et peut provoquer une démyélinisation osmotique (myélinolyse centropontine) ; le sodium est donc contrôlé souvent.

Réponse

A · Une remontée trop rapide du sodium peut provoquer une démyélinisation osmotique cérébrale
3.Calculs de doses

Réponse: V = 0,5 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentration

1:1000 = 1 g/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,5/1 = 0,5 mL

Réponse

V = 0,5 mL

Aux États-Unis, les étiquettes indiquent désormais des mg/mL (1 mg/mL = 1:1000 ; 0,1 mg/mL = 1:10 000). N’administrez jamais d’adrénaline à 1 mg/mL en IV directe.

4.Calculs de doses

Réponse: W = 490 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Volume de solution mère

V₁ = 1·500/50 = 10 mL

Eau à ajouter

W = 500 − 10 = 490 mL

Réponse

W = 490 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 33,2 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,04·83 = 3,32 L/h

Débit de perfusion

R = 3,32·10 = 33,2 mg/h

Réponse

R = 33,2 mg/h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 8,4 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Intervalle d’administration

τ = ln(7/1)/0,231 = 1,946/0,231 = 8,422 ≈ 8,4 h

Réponse

τ = 8,4 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 8, 12, 24 ou 36 h, et les concentrations sont contrôlées à nouveau.

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