Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un patient qui commence la niacine (acide nicotinique) se plaint de rougeurs et de chaleur après les prises. Quel conseil peut réduire cet effet ?

APrendre la niacine avec une boisson chaude pour qu'elle se dissolve et agisse plus vite
BDoubler la dose pour développer plus vite une tolérance
CPrendre de l'aspirine 30 minutes avant la niacine, si le prescripteur est d'accord
DLa prendre à jeun dans un bain chaud

2.PharmacologieDifficile

Pourquoi le nourrisson absorbe-t-il davantage un dermocorticoïde que l'adulte ?

ALe nourrisson n'absorbe pas du tout les médicaments appliqués sur la peau
BSon foie transforme la crème en une forme beaucoup plus puissante
CIl a plus de surface cutanée par kilogramme et une peau plus fine
DSa peau ne contient aucun vaisseau sanguin

3.Calculs de dosesMoyen

Un enfant de 35 kg reçoit une prescription de 5 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 25 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

35 kg5 mg/kg25 mg/mL

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

La prescription est de 520 microgrammes. L’ampoule contient 1 mg/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

520 mcg1 mg/mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 170 mg du médicament tobramycin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 10 mg/L et la demi-vie est de 2,5 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 170 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2,5 h

CL = L/h

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit de la vancomycine IV toutes les 12 h ; la clairance de la vancomycine est de 4,5 L/h. Chaque dose est de 750 mg du médicament vancomycin. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre C_ss,avg.

CL = 4,5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 750 mg

C_ss,avg = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: C · Prendre de l'aspirine 30 minutes avant la niacine, si le prescripteur est d'accord

Pourquoi c'est la réponse

La niacine provoque une vasodilatation et des rougeurs médiées par les prostaglandines. L'aspirine prise avant, la prise pendant le repas et l'évitement des boissons chaudes et de l'alcool réduisent cet effet.

Réponse

C · Prendre de l'aspirine 30 minutes avant la niacine, si le prescripteur est d'accord

2.Pharmacologie

Réponse: C · Il a plus de surface cutanée par kilogramme et une peau plus fine

Pourquoi c'est la réponse

Le nourrisson a un rapport surface/poids élevé et une barrière cutanée plus fine ; les médicaments appliqués sur la peau atteignent donc des taux systémiques plus élevés. La couche peut agir comme un pansement occlusif et augmenter encore l'absorption.

Réponse

C · Il a plus de surface cutanée par kilogramme et une peau plus fine

3.Calculs de doses

Réponse: V = 7 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 5·35 = 175 mg

Volume

V = 175/25 = 7 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 7 mL

4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,52 mL

Mêmes unités

1 mg/mL = 1000 mcg/mL

Volume

V = 520/1000 = 0,52 mL

Réponse

V = 0,52 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 4,713 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 170/10 = 17 L

Constante d’élimination

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Clairance

CL = 0,2773·17 = 4,713 L/h

Réponse

CL = 4,713 L/h

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C_ss,avg = 13,89 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·750/(4,5·12) = 13,89 mg/L

Réponse

C_ss,avg = 13,89 mg/L

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