Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Pourquoi évite-t-on l'aspirine chez l'enfant et l'adolescent atteints d'une maladie virale comme la grippe ou la varicelle ?

AElle provoque une surdité sévère et définitive chez le jeune enfant
BElle provoque le syndrome du bébé gris
CElle empêche le vaccin d'agir
DElle est associée au syndrome de Reye, qui atteint le foie et le cerveau

2.PharmacologieDifficile

Un patient sous digoxine commence l'amiodarone. À quel changement l'infirmier doit-il s'attendre ?

ALes taux de digoxine chutent fortement ; la dose de digoxine est donc doublée
BLes taux de digoxine augmentent ; la dose de digoxine est donc souvent réduite
CAucune interaction n'est attendue
DLes taux d'amiodarone tombent à zéro

3.Calculs de dosesMoyen

Un enfant de 8 kg reçoit une prescription de 4 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 20 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

8 kg4 mg/kg20 mg/mL

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

La prescription est de 1800 unités d’un médicament qui se présente à 5000 unités/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

1800 units5000 units/mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 68 kg reçoit une perfusion de théophylline. La clairance est de 0,035 L/kg/h. Quel débit de perfusion R en mg/h donne une concentration à l’état d’équilibre de 15 mg/L ?

68 kgCL = 0,035 L/kg/hC_ss = 15 mg/L

R = mg/h

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La demi-vie du médicament tobramycin chez un patient est de 3 h. La cible est un pic de 8 mg/L et un creux de 0,5 mg/L. Avec des doses IV rapides et une élimination d’ordre 1, quel intervalle d’administration τ permet à la concentration de passer du pic au creux ? Arrondissez à une décimale.

t½ = 3 hC_peak = 8 mg/LC_trough = 0,5 mg/L

τ = h

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · Elle est associée au syndrome de Reye, qui atteint le foie et le cerveau

Pourquoi c'est la réponse

L'aspirine donnée pendant une infection virale chez les jeunes est associée au syndrome de Reye, qui provoque une encéphalopathie aiguë et une insuffisance hépatique. On utilise plutôt le paracétamol ou l'ibuprofène contre la fièvre.

Réponse

D · Elle est associée au syndrome de Reye, qui atteint le foie et le cerveau

2.Pharmacologie

Réponse: B · Les taux de digoxine augmentent ; la dose de digoxine est donc souvent réduite

Pourquoi c'est la réponse

L'amiodarone inhibe la glycoprotéine P et diminue l'élimination de la digoxine, dont les taux augmentent. La dose de digoxine est souvent réduite, et on surveille la bradycardie et la toxicité ; l'amiodarone augmente aussi les taux de warfarine.

Réponse

B · Les taux de digoxine augmentent ; la dose de digoxine est donc souvent réduite

3.Calculs de doses

Réponse: V = 1,6 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 4·8 = 32 mg

Volume

V = 32/20 = 1,6 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 1,6 mL

4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,36 mL

Volume

V = 1800/5000 = 0,36 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 1 mL, chaque petite graduation vaut 0,01 mL.

Réponse

V = 0,36 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 35,7 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,035·68 = 2,38 L/h

Débit de perfusion

R = 2,38·15 = 35,7 mg/h

Réponse

R = 35,7 mg/h

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 12 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Intervalle d’administration

τ = ln(8/0,5)/0,231 = 2,773/0,231 = 12 h

Réponse

τ = 12 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 8, 12, 24 ou 36 h, et les concentrations sont contrôlées à nouveau.

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