Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Quels effets indésirables sont typiques du donépézil ?

APrise de poids et glycémie élevée
BNausées, diarrhée et cœur lent
CBouche sèche, constipation et cœur rapide
DPerte de cheveux et pigmentation de la peau

2.PharmacologieDifficile

Dans un arrêt cardiaque de l'adulte avec fibrillation ventriculaire résistante aux chocs, quel antiarythmique donne-t-on couramment ?

ALe vérapamil
BL'amiodarone
CL'adénosine
DLa digoxine

3.Calculs de dosesMoyen

Une ampoule d’adrénaline porte l’étiquette 1:1000 (1 mg/mL). La prescription est de 0,2 mg IM pour une anaphylaxie. Quel volume V prélevez-vous ?

1:10000,2 mg

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

La prescription est de 0,46 mg. L’ampoule contient 2000 microgrammes par mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

0,46 mg2000 mcg/mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 230 mg du médicament gentamicin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 12 mg/L et la demi-vie est de 2,5 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 230 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 2,5 h

CL = L/h

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 44 ans (sexe : homme) pèse 72 kg et a une créatinine sérique de 1,5 mg/dL (133 µmol/L). Estimez la clairance de la créatinine avec Cockcroft–Gault : ClCr (mL/min) = (140 − âge) × poids (kg)/(72 × SCr en mg/dL), × 0,85 pour les femmes. La dose usuelle du médicament ciprofloxacin est de 500 mg pour une clairance de la créatinine de 100 mL/min, et une fraction fe = 0,6 du médicament est excrétée inchangée par les reins. Avec la fraction de dose de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normale), trouvez la dose ajustée D. Arrondissez à l’entier le plus proche.

44 ans72 kghommeSCr = 1,5 mg/dL500 mgf_e = 0,6CrCl normale 100 mL/min

D = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: B · Nausées, diarrhée et cœur lent

Pourquoi c'est la réponse

Les inhibiteurs de la cholinestérase provoquent des effets cholinergiques comme nausées, vomissements, diarrhée et bradycardie. On surveille les vertiges et les malaises dus à un pouls lent.

Réponse

B · Nausées, diarrhée et cœur lent

2.Pharmacologie

Réponse: B · L'amiodarone

Pourquoi c'est la réponse

L'amiodarone est utilisée dans la FV ou la TV sans pouls qui persiste après les chocs, la lidocaïne étant une alternative. L'adénosine, la digoxine et le vérapamil n'ont aucune place dans la FV.

Réponse

B · L'amiodarone

3.Calculs de doses

Réponse: V = 0,2 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentration

1:1000 = 1 g/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,2/1 = 0,2 mL

Réponse

V = 0,2 mL

Aux États-Unis, les étiquettes indiquent désormais des mg/mL (1 mg/mL = 1:1000 ; 0,1 mg/mL = 1:10 000). N’administrez jamais d’adrénaline à 1 mg/mL en IV directe.

4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,23 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Mêmes unités

0,46 mg = 460 mcg

Volume

V = 460/2000 = 0,23 mL

Réponse

V = 0,23 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 5,314 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 230/12 = 19,17 L

Constante d’élimination

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Clairance

CL = 0,2773·19,17 = 5,314 L/h

Réponse

CL = 5,314 L/h

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 392 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance de la créatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 44)·72/(72·1,5) = 64 mL/min

Fraction de dose (Dettli)

Q = 1 − 0,6·(1 − 64/100) = 0,784

Dose ajustée

D = 0,784·500 = 392 mg

Réponse

D = 392 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique et vérifiée dans la notice du produit.

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