Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Quelle description correspond à la dyskinésie tardive ?

AUne forte fièvre avec rigidité en tuyau de plomb et confusion
BUn nombre de globules blancs bas avec mal de gorge et fièvre
CUn spasme douloureux et brutal des muscles du cou avec révulsion oculaire dans les jours qui suivent la première dose
DDes mouvements involontaires des lèvres, de la langue et du visage après un usage prolongé d'antipsychotiques

2.PharmacologieDifficile

Un patient sous lithium au long cours émet de grandes quantités d'urine diluée et a toujours soif. Quelle est l'explication la plus probable ?

ALe lithium augmente la libération d'ADH par l'hypophyse
BLe patient boit trop, sans rapport avec le lithium
CLe lithium bloque la réponse du rein à l'ADH (diabète insipide néphrogénique)
DLe lithium provoque un diabète de type 1 en détruisant les cellules bêta du pancréas

3.Calculs de dosesMoyen

Un patient pèse 60 kg. La dose prescrite est de 20 mg/kg par jour, en 2 prises égales. Combien de milligrammes D sont donnés par prise ?

60 kg20 mg/kg/jour2× par jour

D = mg

4.Calculs de dosesDifficile

Un patient pèse 94,6 lb. La prescription est de 2 mg/kg en dose unique, et la solution disponible contient 200 mg dans 5 mL. En prenant 1 kg = 2,2 lb, quel volume V administrez-vous ? Arrondissez à une décimale.

94,6 lb2 mg/kg200 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 85 kg doit recevoir par voie intraveineuse une dose de charge du médicament phenytoin sodium pour atteindre une concentration de principe actif (phenytoin) de 15 mg/L. Le volume de distribution est de 0,7 L/kg et le facteur de sel est S = 0,92. Trouvez la dose de charge LD du médicament phenytoin sodium en mg.

85 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92

LD = mg

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 51 ans (sexe : homme) pèse 83 kg et a une créatinine sérique de 3,1 mg/dL (274 µmol/L). Estimez la clairance de la créatinine avec Cockcroft–Gault : ClCr (mL/min) = (140 − âge) × poids (kg)/(72 × SCr en mg/dL), × 0,85 pour les femmes. Le schéma usuel du médicament tobramycin est de 120 mg toutes les 8 h pour une clairance de la créatinine de 120 mL/min. En gardant la dose, l’intervalle est allongé proportionnellement à la baisse de la clairance. Trouvez le nouvel intervalle d’administration τ. Arrondissez à une décimale.

51 ans83 kghommeSCr = 3,1 mg/dL120 mg q8hCrCl normale 120 mL/min

τ = h

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · Des mouvements involontaires des lèvres, de la langue et du visage après un usage prolongé d'antipsychotiques

Pourquoi c'est la réponse

La dyskinésie tardive apparaît après des mois ou des années de médicaments bloquant la dopamine et peut être définitive. Les patients sont dépistés régulièrement pour pouvoir modifier le traitement tôt.

Réponse

D · Des mouvements involontaires des lèvres, de la langue et du visage après un usage prolongé d'antipsychotiques

2.Pharmacologie

Réponse: C · Le lithium bloque la réponse du rein à l'ADH (diabète insipide néphrogénique)

Pourquoi c'est la réponse

Le lithium perturbe l'action de l'ADH dans le tube collecteur et provoque polyurie et polydipsie. La déshydratation qui en résulte peut encore augmenter la lithémie ; l'équilibre hydrique est donc important.

Réponse

C · Le lithium bloque la réponse du rein à l'ADH (diabète insipide néphrogénique)

3.Calculs de doses

Réponse: D = 600 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Total par jour

20·60 = 1200 mg

Par prise

D = 1200/2 = 600 mg

Réponse

D = 600 mg

4.Calculs de doses

Réponse: V = 2,2 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Poids en kg

94,6/2,2 = 43 kg

Dose

2·43 = 86 mg

Volume

V = (86/200)·5 = 2,15 ≈ 2,2 mL

Réponse

V = 2,2 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 970,1 mg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,7·85 = 59,5 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 59,5·15 = 892,5 mg

Dose de charge

LD = 892,5/(0,92·1) = 970,1 mg

Réponse

LD = 970,1 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 29 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance de la créatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 51)·83/(72·3,1) = 33,1 mL/min

Nouvel intervalle

τ = 8·120/33,1 = 29,01 ≈ 29 h

Réponse

τ = 29 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 12, 24, 36 ou 48 h.

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