Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Quelle règle s'applique au chlorure de potassium par voie intraveineuse ?

  1. AOn peut le donner en intramusculaire s'il n'y a pas d'accès veineux
  2. BIl doit être dilué et passé en perfusion, jamais en IV directe
  3. COn le donne en IV directe rapide pour corriger vite un taux bas
  4. DOn le mélange aux produits sanguins pour gagner du temps
2.PharmacologieDifficile

Quelle propriété rend plus probable le passage d'un médicament à travers la barrière hémato-encéphalique ?

  1. AUne forte liposolubilité et une petite taille
  2. BUne charge positive au pH physiologique
  3. CUn poids moléculaire élevé et une forte liaison aux protéines
  4. DUne forte hydrosolubilité et une forte ionisation
3.Calculs de dosesMoyen
110 kgBSA = 2,01 m²50 mg/m²D = ? mg

Un patient de 110 kg a une surface corporelle de 2,01 m². La prescription est de 50 mg/m². Trouvez la dose D en mg.

110 kgBSA = 2,01 m²50 mg/m²
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

La prescription est de 270 unités d’un médicament qui se présente à 1000 unités/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

270 units1000 units/mL
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 9 mg/Lt½ = 2,5 hC₀/2

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 170 mg du médicament gentamicin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 9 mg/L et la demi-vie est de 2,5 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 170 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
t (h)C (mg/L)Css​22 hC = ?

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion du médicament theophylline s’écoule à 35 mg/h sans dose de charge. La clairance du patient est de 3,5 L/h et la demi-vie de 9 h. Quelle est la concentration C après 22 h ?

R = 35 mg/hCL = 3,5 L/ht½ = 9 ht = 22 h
C = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: B · Il doit être dilué et passé en perfusion, jamais en IV directe

Pourquoi c'est la réponse

Le potassium concentré injecté en bolus peut provoquer des troubles du rythme cardiaque mortels. Il est toujours dilué et administré à un débit contrôlé, en général avec une pompe à perfusion.

Réponse

B · Il doit être dilué et passé en perfusion, jamais en IV directe
2.Pharmacologie

Réponse: A · Une forte liposolubilité et une petite taille

Pourquoi c'est la réponse

Les petites molécules lipophiles non ionisées diffusent à travers les membranes des cellules endothéliales. Les molécules chargées ou grosses et liées aux protéines restent surtout dehors.

Réponse

A · Une forte liposolubilité et une petite taille
3.Calculs de doses

Réponse: D = 100,5 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Dose

D = 50·2,01 = 100,5 mg

Réponse

D = 100,5 mg
4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,27 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Volume

V = 270/1000 = 0,27 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 1 mL, chaque petite graduation vaut 0,01 mL.

Réponse

V = 0,27 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 5,237 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 170/9 = 18,89 L

Constante d’élimination

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Clairance

CL = 0,2773·18,89 = 5,237 L/h

Réponse

CL = 5,237 L/h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C = 8,163 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration à l’état d’équilibre

Css = 35/3,5 = 10 mg/L

Constante d’élimination

k = 0,693/9 = 0,07702 h⁻¹

Concentration après le temps donné

C = 10·(1 − e−0,07702·22) = 8,163 mg/L

Réponse

C = 8,163 mg/L

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