Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un homme prend du finastéride. Que faut-il expliquer sur la manipulation des comprimés ?

ATout le monde peut manipuler les comprimés, car ils ne contiennent pas de principe actif
BLes comprimés doivent être conservés au réfrigérateur
CLes femmes enceintes ne doivent pas manipuler de comprimés écrasés ou cassés
DLes comprimés doivent être écrasés avant d'être avalés

2.PharmacologieDifficile

Un patient sous valproate devient léthargique, commence à vomir et présente un ictère. Quel effet indésirable faut-il suspecter en premier ?

ADes effets indésirables normaux du début de traitement
BUne toxicité hépatique
CDes calculs rénaux
DUne hypothyroïdie

3.Calculs de dosesMoyen

Un enfant de 30 kg reçoit une prescription de 3 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 50 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

30 kg3 mg/kg50 mg/mL

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

La prescription est de 3700 unités d’un médicament qui se présente à 10000 unités/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

3700 units10000 units/mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 71 kg doit recevoir une dose de charge de comprimés du médicament digoxin pour atteindre une concentration de 0,8 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Trouvez la dose de charge orale totale LD en mcg.

71 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 50 ans (sexe : homme) pèse 79 kg et a une créatinine sérique de 3,6 mg/dL (318 µmol/L). Estimez la clairance de la créatinine avec Cockcroft–Gault : ClCr (mL/min) = (140 − âge) × poids (kg)/(72 × SCr en mg/dL), × 0,85 pour les femmes. La dose usuelle du médicament levetiracetam est de 1000 mg pour une clairance de la créatinine de 100 mL/min, et une fraction fe = 0,66 du médicament est excrétée inchangée par les reins. Avec la fraction de dose de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normale), trouvez la dose ajustée D. Arrondissez à l’entier le plus proche.

50 ans79 kghommeSCr = 3,6 mg/dL1000 mgf_e = 0,66CrCl normale 100 mL/min

D = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: C · Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler de comprimés écrasés ou cassés

Pourquoi c'est la réponse

Le finastéride peut être absorbé par la peau et perturber le développement génital d'un fœtus masculin. Les femmes enceintes ou susceptibles de l'être doivent éviter tout contact avec des comprimés écrasés ou cassés.

Réponse

C · Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler de comprimés écrasés ou cassés

2.Pharmacologie

Réponse: B · Une toxicité hépatique

Pourquoi c'est la réponse

Le valproate peut provoquer une hépatotoxicité grave, surtout chez le jeune enfant et en début de traitement. On contrôle le bilan hépatique, et le médicament peut devoir être arrêté ; la pancréatite est un autre risque grave.

Réponse

B · Une toxicité hépatique

3.Calculs de doses

Réponse: V = 1,8 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 3·30 = 90 mg

Volume

V = 90/50 = 1,8 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 1,8 mL

4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,37 mL

Volume

V = 3700/10000 = 0,37 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 1 mL, chaque petite graduation vaut 0,01 mL.

Réponse

V = 0,37 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 568 mcg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 7·71 = 497 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 497·0,8 = 397,6 mcg

Dose de charge

LD = 397,6/(1·0,7) = 568 mcg

Réponse

LD = 568 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 521 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance de la créatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 50)·79/(72·3,6) = 27,43 mL/min

Fraction de dose (Dettli)

Q = 1 − 0,66·(1 − 27,43/100) = 0,521

Dose ajustée

D = 0,521·1000 = 521 mg

Réponse

D = 521 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique et vérifiée dans la notice du produit.

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