Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un médicament inhibe l'enzyme hépatique CYP3A4. Que peut-il arriver à un second médicament surtout métabolisé par CYP3A4 ?

ASon taux plasmatique augmente, ce qui accroît le risque d'effets indésirables
BRien, car les enzymes n'influencent pas les autres médicaments
CSon taux plasmatique diminue, si bien qu'il risque de ne plus agir à la dose habituelle
DIl est excrété plus vite par les reins

2.PharmacologieDifficile

Quel schéma est la référence pour éradiquer Helicobacter pylori ?

AUn antiacide seul, pris après les repas et au coucher pendant six mois
BUn anti-H2 pris seulement en cas de douleur
CUne suppression acide associée à au moins deux antibiotiques, souvent avec du bismuth, pendant 14 jours
DUne dose unique d'antibiotique par voie intraveineuse

3.Calculs de dosesMoyen

Un enfant de 11 kg reçoit une prescription de 20 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 50 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

11 kg20 mg/kg50 mg/mL

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

La prescription est de 4800 unités d’un médicament qui se présente à 10000 unités/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

4800 units10000 units/mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 75 kg reçoit une perfusion de théophylline. La clairance est de 0,04 L/kg/h. Quel débit de perfusion R en mg/h donne une concentration à l’état d’équilibre de 10 mg/L ?

75 kgCL = 0,04 L/kg/hC_ss = 10 mg/L

R = mg/h

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La demi-vie du médicament tobramycin chez un patient est de 2 h. La cible est un pic de 10 mg/L et un creux de 1 mg/L. Avec des doses IV rapides et une élimination d’ordre 1, quel intervalle d’administration τ permet à la concentration de passer du pic au creux ? Arrondissez à une décimale.

t½ = 2 hC_peak = 10 mg/LC_trough = 1 mg/L

τ = h

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: A · Son taux plasmatique augmente, ce qui accroît le risque d'effets indésirables

Pourquoi c'est la réponse

Les inhibiteurs enzymatiques (par exemple la clarithromycine ou le jus de pamplemousse pour CYP3A4) ralentissent le métabolisme, donc le second médicament s'accumule. Les inducteurs enzymatiques ont l'effet inverse.

Réponse

A · Son taux plasmatique augmente, ce qui accroît le risque d'effets indésirables

2.Pharmacologie

Réponse: C · Une suppression acide associée à au moins deux antibiotiques, souvent avec du bismuth, pendant 14 jours

Pourquoi c'est la réponse

L'éradication associe une suppression acide (généralement par IPP) à au moins deux antibiotiques ; la quadrithérapie bismuthée pendant 14 jours est désormais souvent utilisée en première intention, car la résistance à la clarithromycine fait échouer l'ancienne trithérapie. Prendre chaque dose est important, et la guérison est confirmée par un test respiratoire ou un test sur les selles.

Réponse

C · Une suppression acide associée à au moins deux antibiotiques, souvent avec du bismuth, pendant 14 jours

3.Calculs de doses

Réponse: V = 4,4 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 20·11 = 220 mg

Volume

V = 220/50 = 4,4 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 4,4 mL

4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,48 mL

Volume

V = 4800/10000 = 0,48 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 1 mL, chaque petite graduation vaut 0,01 mL.

Réponse

V = 0,48 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 30 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,04·75 = 3 L/h

Débit de perfusion

R = 3·10 = 30 mg/h

Réponse

R = 30 mg/h

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 6,6 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

Intervalle d’administration

τ = ln(10/1)/0,3466 = 2,303/0,3466 = 6,644 ≈ 6,6 h

Réponse

τ = 6,6 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 8, 12, 24 ou 36 h, et les concentrations sont contrôlées à nouveau.

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