Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un patient commence la lamotrigine. Quel effet indésirable doit-il signaler immédiatement ?

AUn léger mal de tête le premier jour
BUne légère fatigue l'après-midi
CToute nouvelle éruption cutanée
DUne brève modification du goût

2.PharmacologieDifficile

Pendant une perfusion d'altéplase pour un AVC ischémique aigu, la patiente présente brutalement une céphalée intense et son niveau de conscience baisse. Quelle est la première action de l'infirmier ?

ARéduire le débit de moitié et réévaluer dans 30 minutes
BDonner un bolus d'héparine pour éviter un nouveau caillot
CDonner du paracétamol pour la céphalée et poursuivre la perfusion
DArrêter la perfusion d'altéplase et prévenir le médecin en urgence

3.Calculs de dosesMoyen

Un patient pèse 12 kg. La dose prescrite est de 2 mg/kg par jour, en 2 prises égales. Combien de milligrammes D sont donnés par prise ?

12 kg2 mg/kg/jour2× par jour

D = mg

4.Calculs de dosesDifficile

Une perfusion contient 50000 unités d'un médicament dans 500 mL. La prescription est de 2000 unités par heure. À quel débit R règles-tu la pompe, en mL/h ?

50000 unités/500 mL2000 unités/h

R = mL/h

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 200 mg du médicament gentamicin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 7 mg/L et la demi-vie est de 3 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 200 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 3 h

CL = L/h

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La demi-vie du médicament gentamicin chez un patient est de 2,5 h. La cible est un pic de 7 mg/L et un creux de 0,5 mg/L. Avec des doses IV rapides et une élimination d’ordre 1, quel intervalle d’administration τ permet à la concentration de passer du pic au creux ? Arrondissez à une décimale.

t½ = 2,5 hC_peak = 7 mg/LC_trough = 0,5 mg/L

τ = h

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: C · Toute nouvelle éruption cutanée

Pourquoi c'est la réponse

La lamotrigine peut provoquer des réactions cutanées graves comme le syndrome de Stevens-Johnson. La dose est augmentée lentement, surtout avec le valproate, et toute éruption doit être évaluée rapidement.

Réponse

C · Toute nouvelle éruption cutanée

2.Pharmacologie

Réponse: D · Arrêter la perfusion d'altéplase et prévenir le médecin en urgence

Pourquoi c'est la réponse

Une céphalée brutale et une dégradation neurologique pendant une thrombolyse évoquent une hémorragie intracrânienne. La perfusion est arrêtée immédiatement et le médecin est appelé pour une évaluation et une imagerie urgentes.

Réponse

D · Arrêter la perfusion d'altéplase et prévenir le médecin en urgence

3.Calculs de doses

Réponse: D = 12 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Total par jour

2·12 = 24 mg

Par prise

D = 24/2 = 12 mg

Réponse

D = 12 mg

4.Calculs de doses

Réponse: R = 20 mL/h

Concentration

50000/500 = 100 unités/mL

Débit de la pompe

R = 2000/100 = 20 mL/h

Réponse

R = 20 mL/h

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 6,601 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 200/7 = 28,57 L

Constante d’élimination

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Clairance

CL = 0,231·28,57 = 6,601 L/h

Réponse

CL = 6,601 L/h

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 9,5 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Intervalle d’administration

τ = ln(7/0,5)/0,2773 = 2,639/0,2773 = 9,518 ≈ 9,5 h

Réponse

τ = 9,5 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 8, 12, 24 ou 36 h, et les concentrations sont contrôlées à nouveau.

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