Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Pourquoi utilise-t-on souvent le traitement sous observation directe (DOT) pour la tuberculose ?

  1. ALes antituberculeux doivent toujours être donnés par voie intraveineuse à l'hôpital
  2. BLes médicaments n'agissent que si un infirmier est présent
  3. CLes patients tuberculeux ne peuvent pas avaler de comprimés
  4. DLe traitement dure des mois, et les doses oubliées provoquent des résistances
2.PharmacologieDifficile

Pendant une perfusion IV de trinitrine (nitroglycérine) pour une douleur thoracique, la pression artérielle du patient chute à 82/50 mmHg et il se sent mal. Quelle est la première action de l'infirmier ?

  1. AAsseoir le patient bien droit et donner du paracétamol pour la céphalée
  2. BAugmenter le débit de la perfusion pour améliorer l'irrigation du cœur
  3. CDonner un comprimé sublingual de trinitrine et augmenter le débit pour soulager la douleur restante
  4. DArrêter ou réduire la perfusion selon le protocole, allonger le patient à plat et prévenir le prescripteur
3.Calculs de dosesMoyen
70 kgBSA = 1,59 m²50 mg/m²D = ? mg

Un patient de 70 kg a une surface corporelle de 1,59 m². La prescription est de 50 mg/m². Trouvez la dose D en mg.

70 kgBSA = 1,59 m²50 mg/m²
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

La prescription est de 110 microgrammes. L’ampoule contient 0,5 mg/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

110 mcg0,5 mg/mL
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
VCss​ = 15 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,05 L/kg/h70 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 70 kg doit recevoir une perfusion d’aminophylline (facteur de sel S = 0,8 : 80 % de l’aminophylline est de la théophylline). La clairance de la théophylline est de 0,05 L/kg/h. Quel débit de perfusion d’aminophylline R en mg/h donne une concentration de théophylline à l’état d’équilibre de 15 mg/L ?

70 kgCL = 0,05 L/kg/hCss = 15 mg/LS = 0,8
R = mg/h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = ?1500 mg · q12hCL = 5 L/hS = 1 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit de la vancomycine IV toutes les 12 h ; la clairance de la vancomycine est de 5 L/h. Chaque dose est de 1500 mg du médicament vancomycin. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre Css,avg.

CL = 5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 1500 mg
Css,avg = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · Le traitement dure des mois, et les doses oubliées provoquent des résistances

Pourquoi c'est la réponse

Le traitement standard de la tuberculose dure généralement six mois ou plus avec plusieurs médicaments. Une mauvaise observance entraîne des rechutes et des tuberculoses multirésistantes ; la prise supervisée améliore donc l'achèvement du traitement.

Réponse

D · Le traitement dure des mois, et les doses oubliées provoquent des résistances
2.Pharmacologie

Réponse: D · Arrêter ou réduire la perfusion selon le protocole, allonger le patient à plat et prévenir le prescripteur

Pourquoi c'est la réponse

L'hypotension est un effet indésirable majeur des dérivés nitrés, due à la dilatation veineuse et artérielle. On arrête ou on réduit la perfusion, on allonge le patient à plat pour améliorer le retour veineux et on informe le prescripteur.

Réponse

D · Arrêter ou réduire la perfusion selon le protocole, allonger le patient à plat et prévenir le prescripteur
3.Calculs de doses

Réponse: D = 79,5 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Dose

D = 50·1,59 = 79,5 mg

Réponse

D = 79,5 mg
4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,22 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Mêmes unités

0,5 mg/mL = 500 mcg/mL

Volume

V = 110/500 = 0,22 mL

Réponse

V = 0,22 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 65,63 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,05·70 = 3,5 L/h

Débit de perfusion

R = CL·Css/S = 3,5·15/0,8 = 65,63 mg/h

Réponse

R = 65,63 mg/h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Css,avg = 25 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·1500/(5·12) = 25 mg/L

Réponse

Css,avg = 25 mg/L

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