Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Quels signes évoquent une intoxication débutante au lithium ?

  1. ASeulement une perte de cheveux et des urines foncées
  2. BPression artérielle très élevée et céphalée intense
  3. CDiarrhée, vomissements, tremblement grossier et somnolence
  4. DPupilles en tête d'épingle et respiration lente
2.PharmacologieDifficile

Quelle classe de médicaments peut provoquer une hyperkaliémie grave associée à un IEC ?

  1. ALes inhibiteurs de la pompe à protons
  2. BLes diurétiques thiazidiques
  3. CLes diurétiques épargneurs de potassium comme la spironolactone
  4. DLes diurétiques de l'anse comme le furosémide intraveineux à forte dose
3.Calculs de dosesMoyen
1:1000ampouleV = ? mL

Une ampoule d’adrénaline porte l’étiquette 1:1000 (1 mg/mL). La prescription est de 0,5 mg IM pour une anaphylaxie. Quel volume V prélevez-vous ?

1:10000,5 mg
V = mL
4.Calculs de dosesDifficile
250 mg/5 mLV = ? mL

Un patient pèse 30,8 lb. La prescription est de 2 mg/kg en dose unique, et la solution disponible contient 250 mg dans 5 mL. En prenant 1 kg = 2,2 lb, quel volume V administrez-vous ?

30,8 lb2 mg/kg250 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110100t (h)C (mg/L)1 h40 mg/L13 h12,2 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament vancomycin, la concentration est de 40 mg/L à 1 h et de 12,2 mg/L à 13 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C1 = 40 mg/L (1 h)C2 = 12,2 mg/L (13 h)
t½ = h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = ?250 mg · q8hCL = 0,03 L/kg/h51 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 51 kg prend de l’aminophylline par voie orale (S = 0,8, F = 1) toutes les 8 h. La clairance de la théophylline est de 0,03 L/kg/h. Chaque dose est de 250 mg du médicament aminophylline. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre Css,avg.

CL = 0,03 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 151 kgD = 250 mg
Css,avg = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: C · Diarrhée, vomissements, tremblement grossier et somnolence

Pourquoi c'est la réponse

L'intoxication débutante au lithium provoque des troubles digestifs, un tremblement grossier, un ralentissement et une instabilité. Des taux plus élevés provoquent confusion, convulsions et troubles du rythme ; on suspend donc le médicament et on contrôle le taux.

Réponse

C · Diarrhée, vomissements, tremblement grossier et somnolence
2.Pharmacologie

Réponse: C · Les diurétiques épargneurs de potassium comme la spironolactone

Pourquoi c'est la réponse

Les IEC diminuent l'aldostérone et la spironolactone bloque son récepteur ; ensemble, ils réduisent l'excrétion du potassium et peuvent l'élever dangereusement.

Réponse

C · Les diurétiques épargneurs de potassium comme la spironolactone
3.Calculs de doses

Réponse: V = 0,5 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentration

1:1000 = 1 g/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,5/1 = 0,5 mL

Réponse

V = 0,5 mL

Aux États-Unis, les étiquettes indiquent désormais des mg/mL (1 mg/mL = 1:1000 ; 0,1 mg/mL = 1:10 000). N’administrez jamais d’adrénaline à 1 mg/mL en IV directe.

4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,56 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Poids en kg

30,8/2,2 = 14 kg

Dose

2·14 = 28 mg

Volume

V = (28/250)·5 = 0,56 mL

Réponse

V = 0,56 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 7,005 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(40/12,2)/12 = 1,187/12 = 0,09895 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,09895 = 7,005 h

Réponse

t½ = 7,005 h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Css,avg = 16,34 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,03·51 = 1,53 L/h

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·250/(1,53·8) = 16,34 mg/L

Réponse

Css,avg = 16,34 mg/L

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