Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Pourquoi évite-t-on généralement le propranolol chez les patients asthmatiques ?

  1. AIl augmente la production de mucus en bloquant l'histamine
  2. BIl entraîne une tolérance aux corticoïdes inhalés
  3. CIl bloque les récepteurs bêta-2 des voies aériennes et peut provoquer un bronchospasme
  4. DIl stimule les récepteurs alpha-1 des voies aériennes et augmente la pression artérielle
2.PharmacologieDifficile

Cinq jours après le début de la clindamycine, un patient a des diarrhées liquides fréquentes, des crampes abdominales et de la fièvre. Que doit suspecter et faire l'infirmier ?

  1. AUn effet indésirable normal ; donner du lopéramide et continuer comme d'habitude
  2. BUne intoxication alimentaire ; encourager un régime riche en fibres et beaucoup de produits laitiers
  3. CUne allergie à la clindamycine ; donner un antihistaminique et poursuivre l'antibiotique
  4. DUne infection à C. difficile ; envoyer une coproculture, appliquer les précautions contact, éviter les antidiarrhéiques
3.Calculs de dosesMoyen
126 kgBSA = 2,12 m²175 mg/m²D = ? mg

Un patient de 126 kg a une surface corporelle de 2,12 m². La prescription est de 175 mg/m². Trouvez la dose D en mg.

126 kgBSA = 2,12 m²175 mg/m²
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

La prescription est de 0,38 mg. L’ampoule contient 500 microgrammes par mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

0,38 mg500 mcg/mL
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 9 mg/Lt½ = 2,5 hC₀/2

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 120 mg du médicament gentamicin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 9 mg/L et la demi-vie est de 2,5 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 120 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Vd = 0,7 L/kg12 → 20 mg/LLD = ? mg84 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament phenytoin d’un patient de 84 kg est de 12 mg/L ; la cible est de 20 mg/L. Le médicament est administré par voie intraveineuse sous forme de phenytoin sodium (S = 0,92), et le volume de distribution est de 0,7 L/kg. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

84 kgVd = 0,7 L/kgC = 12 → 20 mg/LS = 0,92
LD = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: C · Il bloque les récepteurs bêta-2 des voies aériennes et peut provoquer un bronchospasme

Pourquoi c'est la réponse

Les bêtabloquants non sélectifs bloquent à la fois les récepteurs bêta-1 et bêta-2. Bloquer les récepteurs bêta-2 des bronches supprime leur effet relaxant et peut déclencher un bronchospasme sévère.

Réponse

C · Il bloque les récepteurs bêta-2 des voies aériennes et peut provoquer un bronchospasme
2.Pharmacologie

Réponse: D · Une infection à C. difficile ; envoyer une coproculture, appliquer les précautions contact, éviter les antidiarrhéiques

Pourquoi c'est la réponse

Les antibiotiques à large spectre, surtout la clindamycine, permettent à C. difficile de proliférer et de libérer des toxines. Les selles sont analysées, on applique les précautions contact avec lavage des mains à l'eau et au savon, et on évite les antidiarrhéiques, qui retiennent la toxine dans l'intestin.

Réponse

D · Une infection à C. difficile ; envoyer une coproculture, appliquer les précautions contact, éviter les antidiarrhéiques
3.Calculs de doses

Réponse: D = 371 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Dose

D = 175·2,12 = 371 mg

Réponse

D = 371 mg
4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,76 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Mêmes unités

0,38 mg = 380 mcg

Volume

V = 380/500 = 0,76 mL

Réponse

V = 0,76 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 3,697 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 120/9 = 13,33 L

Constante d’élimination

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Clairance

CL = 0,2773·13,33 = 3,697 L/h

Réponse

CL = 3,697 L/h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 511,3 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,7·84 = 58,8 L

Augmentation nécessaire

20 − 12 = 8 mg/L

Dose de charge

LD = 58,8·8/(0,92·1) = 511,3 mg

Réponse

LD = 511,3 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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