Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Quel patient ne doit généralement pas recevoir de vaccin vivant ?

  1. AUn enfant de 1 an en bonne santé
  2. BUn patient sous chimiothérapie pour une leucémie
  3. CUne infirmière adulte en bonne santé qui travaille en pédiatrie
  4. DUn patient ayant de légères allergies saisonnières
2.PharmacologieDifficile

Quel couple d'effets indésirables est caractéristique d'un traitement prolongé par amiodarone ?

  1. AUne ototoxicité et une néphrotoxicité
  2. BUne toux sèche et un angio-œdème
  3. CUne dysthyroïdie et une fibrose pulmonaire
  4. DUne hypertrophie gingivale et une pilosité excessive
3.Calculs de dosesMoyen
2 g+ 9,2 mLV = ? mL

Un flacon contient 2 g de poudre. L’étiquette indique : ajouter 9,2 mL d’eau pour préparations injectables pour obtenir un volume total de 10 mL. La prescription est de 80 mg. Quel volume V de la solution reconstituée administrez-vous ?

2 g+ 9,2 mL → 10 mL80 mg
V = mL
4.Calculs de dosesDifficile
20k unités1000 mL? mL/h1200 unités/h

Une perfusion contient 20000 unités d'un médicament dans 1000 mL. La prescription est de 1200 unités par heure. À quel débit R règles-tu la pompe, en mL/h ?

20000 unités/1000 mL1200 unités/h
R = mL/h
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,035 L/kg/h88 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 88 kg doit recevoir une perfusion d’aminophylline (facteur de sel S = 0,8 : 80 % de l’aminophylline est de la théophylline). La clairance de la théophylline est de 0,035 L/kg/h. Quel débit de perfusion d’aminophylline R en mg/h donne une concentration de théophylline à l’état d’équilibre de 12 mg/L ?

88 kgCL = 0,035 L/kg/hCss = 12 mg/LS = 0,8
R = mg/h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = ?750 mg · q12hCL = 3 L/hS = 1 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit de la vancomycine IV toutes les 12 h ; la clairance de la vancomycine est de 3 L/h. Chaque dose est de 750 mg du médicament vancomycin. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre Css,avg.

CL = 3 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 750 mg
Css,avg = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: B · Un patient sous chimiothérapie pour une leucémie

Pourquoi c'est la réponse

Les vaccins vivants atténués peuvent provoquer une infection grave chez les personnes immunodéprimées et sont généralement évités pendant la grossesse. Les vaccins inactivés sont sûrs mais peuvent donner une réponse plus faible.

Réponse

B · Un patient sous chimiothérapie pour une leucémie
2.Pharmacologie

Réponse: C · Une dysthyroïdie et une fibrose pulmonaire

Pourquoi c'est la réponse

L'amiodarone, riche en iode, s'accumule dans les tissus et provoque hypo- ou hyperthyroïdie, fibrose pulmonaire, atteinte hépatique, photosensibilisation et dépôts cornéens. Les autres couples correspondent aux aminosides, à la phénytoïne et aux IEC.

Réponse

C · Une dysthyroïdie et une fibrose pulmonaire
3.Calculs de doses

Réponse: V = 0,4 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Concentration après mélange

2000 mg/10 mL = 200 mg/mL

Volume

V = 80/200 = 0,4 mL

Réponse

V = 0,4 mL
4.Calculs de doses

Réponse: R = 60 mL/h

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Concentration

20000/1000 = 20 unités/mL

Débit de la pompe

R = 1200/20 = 60 mL/h

Réponse

R = 60 mL/h
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 46,2 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,035·88 = 3,08 L/h

Débit de perfusion

R = CL·Css/S = 3,08·12/0,8 = 46,2 mg/h

Réponse

R = 46,2 mg/h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Css,avg = 20,83 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·750/(3·12) = 20,83 mg/L

Réponse

Css,avg = 20,83 mg/L

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