Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Chez un patient suspect de sepsis, des hémocultures sont prescrites et une première dose d'antibiotique est prévue. Que doit faire l'infirmier ?

  1. AAttendre les résultats des cultures avant de donner un antibiotique
  2. BPrélever d'abord les hémocultures, puis donner l'antibiotique immédiatement
  3. CDonner l'antibiotique seulement si la température dépasse 40 °C (104 °F)
  4. DDonner d'abord l'antibiotique, puis prélever les hémocultures le lendemain
2.PharmacologieDifficile

Un patient sous propranolol fait une anaphylaxie et ne répond pas à des doses répétées d'adrénaline. Quel médicament peut aider ?

  1. ALa naloxone
  2. BDavantage de propranolol
  3. CLa cétirizine orale seule
  4. DLe glucagon
3.Calculs de dosesMoyen
52 kgBSA = 1,38 m²375 mg/m²D = ? mg

Un patient de 52 kg a une surface corporelle de 1,38 m². La prescription est de 375 mg/m². Trouvez la dose D en mg.

52 kgBSA = 1,38 m²375 mg/m²
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

La prescription est de 3700 unités d’un médicament qui se présente à 10000 unités/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

3700 units10000 units/mL
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110t (h)C (mg/L)C₀ = 8 mg/Lt½ = 3,5 hC₀/2

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 170 mg du médicament gentamicin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 8 mg/L et la demi-vie est de 3,5 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 170 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 3,5 h
CL = L/h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Vd = 0,7 L/kg12 → 20 mg/LLD = ? mg99 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament phenytoin d’un patient de 99 kg est de 12 mg/L ; la cible est de 20 mg/L. Le médicament est administré par voie intraveineuse sous forme de phenytoin sodium (S = 0,92), et le volume de distribution est de 0,7 L/kg. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

99 kgVd = 0,7 L/kgC = 12 → 20 mg/LS = 0,92
LD = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: B · Prélever d'abord les hémocultures, puis donner l'antibiotique immédiatement

Pourquoi c'est la réponse

Les hémocultures sont prélevées avant les antibiotiques pour pouvoir identifier le germe, mais l'antibiothérapie ne doit pas être retardée dans le sepsis. Prélever rapidement puis donner l'antibiotique répond aux deux objectifs.

Réponse

B · Prélever d'abord les hémocultures, puis donner l'antibiotique immédiatement
2.Pharmacologie

Réponse: D · Le glucagon

Pourquoi c'est la réponse

Les bêtabloquants peuvent rendre l'anaphylaxie plus grave et résistante à l'adrénaline. Le glucagon agit par son propre récepteur pour augmenter la fréquence et la contractilité cardiaques, en contournant les récepteurs bêta bloqués.

Réponse

D · Le glucagon
3.Calculs de doses

Réponse: D = 517,5 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Dose

D = 375·1,38 = 517,5 mg

Réponse

D = 517,5 mg
4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,37 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Volume

V = 3700/10000 = 0,37 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 1 mL, chaque petite graduation vaut 0,01 mL.

Réponse

V = 0,37 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 4,208 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 170/8 = 21,25 L

Constante d’élimination

k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹

Clairance

CL = 0,198·21,25 = 4,208 L/h

Réponse

CL = 4,208 L/h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 602,6 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,7·99 = 69,3 L

Augmentation nécessaire

20 − 12 = 8 mg/L

Dose de charge

LD = 69,3·8/(0,92·1) = 602,6 mg

Réponse

LD = 602,6 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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