Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un point de perfusion est froid, gonflé et pâle, et la perfusion coule lentement. Que doit faire l'infirmier ?

  1. AArrêter la perfusion, retirer le cathéter et surélever le membre
  2. BRincer vigoureusement le cathéter au sérum physiologique
  3. CPoser un bandage serré sur le site
  4. DAugmenter le débit pour forcer le passage et lever l'obstruction
2.PharmacologieDifficile

De la morphine 4 mg IV est prescrite. L'ampoule contient 10 mg/mL. Quel volume faut-il prélever ?

  1. A0,04 mL
  2. B4 mL
  3. C0,4 mL
  4. D2,5 mL
3.Calculs de dosesMoyen
99 kgBSA = 1,94 m²375 mg/m²D = ? mg

Un patient de 99 kg a une surface corporelle de 1,94 m². La prescription est de 375 mg/m². Trouvez la dose D en mg.

99 kgBSA = 1,94 m²375 mg/m²
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

La prescription est de 7600 unités d’un médicament qui se présente à 10000 unités/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

7600 units10000 units/mL
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 12 mg/Lt½ = 2 hC₀/2

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 200 mg du médicament tobramycin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 12 mg/L et la demi-vie est de 2 h. Trouvez le volume de distribution Vd.

D = 200 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 2 h
Vd = L
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
91 kg69 · hommeSCr 2,2 mg/dLCrCl → τ = ? h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 69 ans (sexe : homme) pèse 91 kg et a une créatinine sérique de 2,2 mg/dL (194 µmol/L). Estimez la clairance de la créatinine avec Cockcroft–Gault : ClCr (mL/min) = (140 − âge) × poids (kg)/(72 × SCr en mg/dL), × 0,85 pour les femmes. Le schéma usuel du médicament tobramycin est de 120 mg toutes les 8 h pour une clairance de la créatinine de 120 mL/min. En gardant la dose, l’intervalle est allongé proportionnellement à la baisse de la clairance. Trouvez le nouvel intervalle d’administration τ. Arrondissez à une décimale.

69 ans91 kghommeSCr = 2,2 mg/dL120 mg q8hCrCl normale 120 mL/min
τ = h

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: A · Arrêter la perfusion, retirer le cathéter et surélever le membre

Pourquoi c'est la réponse

Ces signes évoquent une infiltration. On arrête la perfusion et on retire le cathéter, on surélève le membre et on pose un nouveau cathéter ailleurs ; les médicaments vésicants nécessitent le protocole d'extravasation.

Réponse

A · Arrêter la perfusion, retirer le cathéter et surélever le membre
2.Pharmacologie

Réponse: C · 0,4 mL

Pourquoi c'est la réponse

4 mg ÷ 10 mg/mL = 0,4 mL. Le reste non utilisé d'un stupéfiant est détruit devant un témoin.

Réponse

C · 0,4 mL
3.Calculs de doses

Réponse: D = 727,5 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Dose

D = 375·1,94 = 727,5 mg

Réponse

D = 727,5 mg
4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,76 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Volume

V = 7600/10000 = 0,76 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 1 mL, chaque petite graduation vaut 0,01 mL.

Réponse

V = 0,76 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Vd = 16,67 L

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 200/12 = 16,67 L

Réponse

Vd = 16,67 L
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 23,5 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance de la créatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 69)·91/(72·2,2) = 40,79 mL/min

Nouvel intervalle

τ = 8·120/40,79 = 23,54 ≈ 23,5 h

Réponse

τ = 23,5 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 12, 24, 36 ou 48 h.

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