Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un patient doit mélanger de l'insuline ordinaire (rapide) et de l'insuline NPH (isophane) dans une même seringue. Quel est l'ordre correct ?

  1. ALes prélever dans des seringues séparées, puis les mélanger dans un gobelet
  2. BAgiter fortement les deux flacons, puis les prélever dans n'importe quel ordre
  3. CPrélever d'abord l'insuline NPH trouble, puis l'insuline ordinaire limpide
  4. DPrélever d'abord l'insuline ordinaire limpide, puis l'insuline NPH trouble
2.PharmacologieDifficile

Un patient qui reçoit des nébulisations fréquentes de salbutamol présente un fin tremblement et une fréquence cardiaque de 120 par minute. Quelle est la meilleure explication ?

  1. ALe salbutamol bloque les récepteurs muscariniques du cœur
  2. BLe salbutamol provoque une hyperkaliémie, qui accélère le cœur et donne des secousses musculaires
  3. CÀ forte dose, il stimule aussi les récepteurs bêta du muscle squelettique et du cœur
  4. DLe patient est allergique au salbutamol et a besoin d'adrénaline
3.Calculs de dosesMoyen
1:10 000ampouleV = ? mL

Une seringue préremplie d’adrénaline porte l’étiquette 1:10 000 (0,1 mg/mL). La prescription est de 1 mg IV lors d’un arrêt cardiaque. Quel volume V administrez-vous ?

1:10 0001 mg
V = mL
4.Calculs de dosesDifficile
41 kg147 cmBSA = √(h·w/3600)75 mg/m²D = ? mg

Un patient mesure 147 cm et pèse 41 kg. La prescription est de 75 mg/m². Avec la formule de Mosteller BSA = √(taille (cm) × poids (kg)/3600), trouvez la dose D en mg.

147 cm41 kg75 mg/m²
D = mg
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110t (h)C (mg/L)1 h7 mg/L4 h3,9 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament gentamicin, la concentration est de 7 mg/L à 1 h et de 3,9 mg/L à 4 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C1 = 7 mg/L (1 h)C2 = 3,9 mg/L (4 h)
t½ = h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = ?400 mg · q12hCL = 0,05 L/kg/h86 kg · S = 1 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 86 kg prend de la théophylline par voie orale (F = 1) toutes les 12 h. La clairance est de 0,05 L/kg/h. Chaque dose est de 400 mg du médicament theophylline. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre Css,avg.

CL = 0,05 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 186 kgD = 400 mg
Css,avg = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · Prélever d'abord l'insuline ordinaire limpide, puis l'insuline NPH trouble

Pourquoi c'est la réponse

Prélever d'abord l'insuline ordinaire évite de contaminer son flacon avec de la NPH. La NPH se mélange en roulant doucement le flacon, sans l'agiter.

Réponse

D · Prélever d'abord l'insuline ordinaire limpide, puis l'insuline NPH trouble
2.Pharmacologie

Réponse: C · À forte dose, il stimule aussi les récepteurs bêta du muscle squelettique et du cœur

Pourquoi c'est la réponse

Le tremblement vient de la stimulation bêta-2 du muscle squelettique. La tachycardie vient d'une certaine stimulation bêta-1 (et bêta-2 cardiaque) et d'une réponse réflexe à la vasodilatation. Les fortes doses font aussi entrer le potassium dans les cellules et peuvent provoquer une hypokaliémie.

Réponse

C · À forte dose, il stimule aussi les récepteurs bêta du muscle squelettique et du cœur
3.Calculs de doses

Réponse: V = 10 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentration

1:10 000 = 1 g/10000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 1/0,1 = 10 mL

Réponse

V = 10 mL

Aux États-Unis, les étiquettes indiquent désormais des mg/mL (1 mg/mL = 1:1000 ; 0,1 mg/mL = 1:10 000). N’administrez jamais d’adrénaline à 1 mg/mL en IV directe.

4.Calculs de doses

Réponse: D = 97,04 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Surface corporelle

BSA = √(147·41/3600) = √1,674 = 1,294 m²

Dose

D = 75·1,294 = 97,04 mg

Réponse

D = 97,04 mg
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 3,555 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(7/3,9)/3 = 0,5849/3 = 0,195 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,195 = 3,555 h

Réponse

t½ = 3,555 h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Css,avg = 7,752 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,05·86 = 4,3 L/h

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·400/(4,3·12) = 7,752 mg/L

Réponse

Css,avg = 7,752 mg/L

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