Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Pourquoi un patient doit-il se rincer la bouche après avoir utilisé un corticoïde inhalé ?

  1. APour que le médicament agisse plus vite dans les poumons
  2. BPour éviter que le médicament passe trop vite dans le sang
  3. CPour réduire le risque de muguet (candidose buccale) et d'enrouement
  4. DPour éviter une baisse de la glycémie
2.PharmacologieDifficile

Un patient insuffisant cardiaque sous furosémide reçoit aussi du métolazone, un diurétique apparenté aux thiazidiques. Quel risque augmente le plus ?

  1. AUne hyperkaliémie et une surcharge hydrique
  2. BUne hypokaliémie sévère, une hyponatrémie et une déshydratation
  3. CUne hypoglycémie et une prise de poids
  4. DUne hypertension sévère, une tachycardie et une rétention d'eau
3.Calculs de dosesMoyen
20%2 mLm = ? mg

Combien de milligrammes de médicament m y a-t-il dans 2 mL d’une solution à 20 % (w/v) ?

20% w/v2 mL
m = mg
4.Calculs de dosesDifficile
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

La prescription est de 0,33 mg. L’ampoule contient 500 microgrammes par mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

0,33 mg500 mcg/mL
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
Vd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LLD = ? mcg72 kg · S = 1 · F = 0,7

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 72 kg doit recevoir une dose de charge de comprimés du médicament digoxin pour atteindre une concentration de 0,8 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Trouvez la dose de charge orale totale LD en mcg.

72 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Vd = 0,25 L/kg1 → 7 mg/LD = ? mg55 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 55 kg sous doses régulières du médicament tobramycin est à l’état d’équilibre. La cible est un pic de 7 mg/L et un creux de 1 mg/L, et le volume de distribution est de 0,25 L/kg. Avec des doses IV rapides, quelle dose D fait passer la concentration du creux au pic ?

55 kgVd = 0,25 L/kgCpeak = 7 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: C · Pour réduire le risque de muguet (candidose buccale) et d'enrouement

Pourquoi c'est la réponse

Le corticoïde resté dans la bouche et la gorge diminue l'immunité locale et peut provoquer une candidose et une voix enrouée. Se rincer la bouche et recracher, ainsi qu'utiliser une chambre d'inhalation, réduisent ce risque.

Réponse

C · Pour réduire le risque de muguet (candidose buccale) et d'enrouement
2.Pharmacologie

Réponse: B · Une hypokaliémie sévère, une hyponatrémie et une déshydratation

Pourquoi c'est la réponse

L'association d'un diurétique de l'anse et d'un thiazidique donne une diurèse puissante et synergique. Elle peut provoquer d'importantes pertes d'électrolytes et une déplétion volémique ; on surveille donc de près le poids, les électrolytes et la fonction rénale.

Réponse

B · Une hypokaliémie sévère, une hyponatrémie et une déshydratation
3.Calculs de doses

Réponse: m = 400 mg

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentration

20% = 20 g/100 mL = 200 mg/mL

Masse de médicament

m = 200·2 = 400 mg

Réponse

m = 400 mg
4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,66 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Mêmes unités

0,33 mg = 330 mcg

Volume

V = 330/500 = 0,66 mL

Réponse

V = 0,66 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 576 mcg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 7·72 = 504 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 504·0,8 = 403,2 mcg

Dose de charge

LD = 403,2/(1·0,7) = 576 mcg

Réponse

LD = 576 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 82,5 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,25·55 = 13,75 L

Dose

D = 13,75·(7 − 1) = 82,5 mg

Réponse

D = 82,5 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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