Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un patient prend régulièrement du paracétamol (acétaminophène) à domicile. Quel conseil prévient le mieux un surdosage accidentel ?

AVérifier les médicaments contre le rhume et la grippe, car beaucoup contiennent aussi du paracétamol
BPrendre le paracétamol uniquement à jeun
CPrendre le paracétamol avec de l'alcool pour améliorer l'absorption
DPrendre une dose supplémentaire si la première n'agit pas dans les 10 minutes

2.PharmacologieDifficile

Une femme a reçu pendant de nombreuses heures une perfusion d'ocytocine à forte dose avec de grands volumes de soluté hypotonique. Elle a maintenant des céphalées, une confusion et une natrémie basse. Quelle est la cause la plus probable ?

AUne intoxication par l'eau due à l'effet antidiurétique de l'ocytocine
BUne fatigue normale après un long travail
CUn excès de sel dans le soluté de perfusion
DUne réaction allergique à l'ocytocine provoquant un œdème cérébral

3.Calculs de dosesMoyen

Un enfant de 34 kg reçoit une prescription de 2 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 20 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

34 kg2 mg/kg20 mg/mL

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

Vous devez préparer 250 mL d’une solution à 0,5 % (p/v) à partir d’une solution mère à 50 % (p/v). Quelle quantité d’eau W faut-il ajouter à la solution mère ?

C₁ = 50%C₂ = 0,5%V₂ = 250 mL

W = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 66 kg doit recevoir par voie intraveineuse une dose de charge du médicament aminophylline pour atteindre une concentration de principe actif (theophylline) de 10 mg/L. Le volume de distribution est de 0,5 L/kg et le facteur de sel est S = 0,8. Trouvez la dose de charge LD du médicament aminophylline en mg.

66 kgVd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LS = 0,8

LD = mg

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament digoxin d’un patient de 73 kg est de 0,4 mcg/L ; la cible est de 0,8 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

73 kgVd = 7 L/kgC = 0,4 → 0,8 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: A · Vérifier les médicaments contre le rhume et la grippe, car beaucoup contiennent aussi du paracétamol

Pourquoi c'est la réponse

De nombreux produits combinés contiennent du paracétamol ; un patient peut donc en prendre trop sans s'en rendre compte. Une consommation régulière d'alcool et une maladie du foie augmentent aussi le risque d'atteinte hépatique.

Réponse

A · Vérifier les médicaments contre le rhume et la grippe, car beaucoup contiennent aussi du paracétamol

2.Pharmacologie

Réponse: A · Une intoxication par l'eau due à l'effet antidiurétique de l'ocytocine

Pourquoi c'est la réponse

L'ocytocine a une activité antidiurétique à forte dose. Avec de grands volumes de liquide, elle peut provoquer une rétention d'eau et une hyponatrémie de dilution ; on surveille donc le bilan hydrique et le sodium.

Réponse

A · Une intoxication par l'eau due à l'effet antidiurétique de l'ocytocine

3.Calculs de doses

Réponse: V = 3,4 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 2·34 = 68 mg

Volume

V = 68/20 = 3,4 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 3,4 mL

4.Calculs de doses

Réponse: W = 247,5 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Volume de solution mère

V₁ = 0,5·250/50 = 2,5 mL

Eau à ajouter

W = 250 − 2,5 = 247,5 mL

Réponse

W = 247,5 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 412,5 mg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,5·66 = 33 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 33·10 = 330 mg

Dose de charge

LD = 330/(0,8·1) = 412,5 mg

Réponse

LD = 412,5 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 292 mcg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 7·73 = 511 L

Augmentation nécessaire

0,8 − 0,4 = 0,4 mcg/L

Dose de charge

LD = 511·0,4/(1·0,7) = 292 mcg

Réponse

LD = 292 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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