Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Comment la metformine abaisse-t-elle principalement la glycémie ?

  1. AElle remplace l'insuline manquante
  2. BElle réduit la production de glucose par le foie
  3. CElle bloque l'absorption du glucose dans le rein
  4. DElle stimule la sécrétion d'insuline par le pancréas
2.PharmacologieDifficile

Pourquoi les médicaments liquides oraux sont-ils prélevés dans des seringues orales ou entérales dédiées, qui ne s'adaptent pas aux raccords IV ?

  1. AParce que les seringues IV ne peuvent pas contenir de liquide
  2. BPour garder le médicament stérile en vue d'une injection
  3. CPour que la dose orale soit plus précise qu'avec une seringue IV
  4. DPour éviter qu'un liquide oral soit injecté par erreur par voie intraveineuse
3.Calculs de dosesMoyen
500 mg+ 9,6 mLV = ? mL

Un flacon contient 500 mg de poudre. L’étiquette indique : ajouter 9,6 mL d’eau pour préparations injectables pour obtenir un volume total de 10 mL. La prescription est de 50 mg. Quel volume V de la solution reconstituée administrez-vous ?

500 mg+ 9,6 mL → 10 mL50 mg
V = mL
4.Calculs de dosesDifficile
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

La prescription est de 2650 unités d’un médicament qui se présente à 5000 unités/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

2650 units5000 units/mL
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
Vd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg92 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 92 kg doit recevoir par voie intraveineuse une dose de charge du médicament phenytoin sodium pour atteindre une concentration de principe actif (phenytoin) de 15 mg/L. Le volume de distribution est de 0,7 L/kg et le facteur de sel est S = 0,92. Trouvez la dose de charge LD du médicament phenytoin sodium en mg.

92 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = 12 mg/LD = ? mg · q12hCL = 0,03 L/kg/h92 kg · S = 1 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 92 kg prend de la théophylline par voie orale (F = 1) toutes les 12 h. La clairance est de 0,03 L/kg/h. Quelle dose D en mg donne une concentration moyenne à l’état d’équilibre de 12 mg/L ?

CL = 0,03 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 192 kgCss,avg = 12 mg/L
D = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: B · Elle réduit la production de glucose par le foie

Pourquoi c'est la réponse

La metformine réduit surtout la néoglucogenèse hépatique et améliore la sensibilité à l'insuline. Comme elle ne stimule pas la sécrétion d'insuline, l'hypoglycémie est rare en monothérapie.

Réponse

B · Elle réduit la production de glucose par le foie
2.Pharmacologie

Réponse: D · Pour éviter qu'un liquide oral soit injecté par erreur par voie intraveineuse

Pourquoi c'est la réponse

Les erreurs de voie, comme l'injection IV d'un liquide oral, peuvent être mortelles. Des seringues dont les raccords ne s'adaptent pas aux lignes IV rendent cette erreur physiquement difficile.

Réponse

D · Pour éviter qu'un liquide oral soit injecté par erreur par voie intraveineuse
3.Calculs de doses

Réponse: V = 1 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Concentration après mélange

500 mg/10 mL = 50 mg/mL

Volume

V = 50/50 = 1 mL

Réponse

V = 1 mL
4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,53 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Volume

V = 2650/5000 = 0,53 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 1 mL, chaque petite graduation vaut 0,01 mL.

Réponse

V = 0,53 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 1050 mg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,7·92 = 64,4 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 64,4·15 = 966 mg

Dose de charge

LD = 966/(0,92·1) = 1050 mg

Réponse

LD = 1050 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 397,4 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,03·92 = 2,76 L/h

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 12·2,76·12/(1·1) = 397,4 mg

Réponse

D = 397,4 mg

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