Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.
2Exercices
1.Calculs pharmaceutiquesMoyen
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon de pénicilline G contient 5 000 000 unités. Son étiquette d’entraînement indique trois concentrations (voir le tableau). Vous ajoutez 18,2 mL de diluant. La dose prescrite est de 300 000 unités. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.
18,2 mL → 250 000 unités/mL300 000 unités
V = mL
2.Calculs pharmaceutiquesDifficile
Un flacon contient 1000 mg de poudre. Vous ajoutez 4,4 mL de diluant, et la poudre ajoute 0,6 mL de volume. La prescription est de 580 mg. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?
1000 mg4,4 mL + 0,6 mL580 mg
V = mL
3.Calculs de dosesMoyen
Un enfant de 36 kg reçoit une prescription de 3 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 20 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?
36 kg3 mg/kg20 mg/mL
V = mL
4.Calculs de dosesDifficile
Un patient pèse 30,8 lb. La prescription est de 2 mg/kg en dose unique, et la solution disponible contient 125 mg dans 5 mL. En prenant 1 kg = 2,2 lb, quel volume V administrez-vous ? Arrondissez à une décimale.
30,8 lb2 mg/kg125 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 240 mg du médicament tobramycin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 8 mg/L et la demi-vie est de 3 h. Trouvez la clairance CL en L/h.
D = 240 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament digoxin d’un patient de 66 kg est de 0,4 mcg/L ; la cible est de 0,8 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?
66 kgVd = 7 L/kgC = 0,4 → 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3Solutions
1.Calculs pharmaceutiques
Réponse: V = 1,2 mL
Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Concentration d’après l’étiquette
18,2 mL → 250 000 unités/mL
Volume à administrer
V = 300 000/250 000 = 1,2 mL
Réponse
V = 1,2 mL
2.Calculs pharmaceutiques
Réponse: V = 2,9 mL
De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.
Volume final et concentration
4,4 + 0,6 = 5 mL
C = 1000/5 = 200 mg/mL
Volume
V = 580/200 = 2,9 mL
Réponse
V = 2,9 mL
3.Calculs de doses
Réponse: V = 5,4 mL
Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.
Dose selon le poids corporel
D = 3·36 = 108 mg
Volume
V = 108/20 = 5,4 mL
Sur la seringue
Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.
Réponse
V = 5,4 mL
4.Calculs de doses
Réponse: V = 1,1 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Poids en kg
30,8/2,2 = 14 kg
Dose
2·14 = 28 mg
Volume
V = (28/125)·5 = 1,12 ≈ 1,1 mL
Réponse
V = 1,1 mL
5.Pharmacocinétique clinique
Réponse: CL = 6,931 L/h
Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Volume de distribution
Vd = 240/8 = 30 L
Constante d’élimination
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
Clairance
CL = 0,231·30 = 6,931 L/h
Réponse
CL = 6,931 L/h
6.Pharmacocinétique clinique
Réponse: LD = 264 mcg
Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Volume de distribution
Vd = 7·66 = 462 L
Augmentation nécessaire
0,8 − 0,4 = 0,4 mcg/L
Dose de charge
LD = 462·0,4/(1·0,7) = 264 mcg
Réponse
LD = 264 mcg
En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.