नैदानिक फ़ार्माकोकाइनेटिक्स: क्रैम पैक

सूत्र-पत्रक, हर विषय के मुख्य विधि-चरण और 8 अभ्यास प्रश्न, पूरे हल पीछे दिए गए हैं।

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1सूत्र और विधियाँ

नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स

दर स्थिरांक और अर्ध-आयु: k = ln 2/t½ = 0.693/t½
प्रथम-कोटि क्षय: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
दो स्तर: k = ln(C₁/C₂)/Δt
आयतन और क्लीयरेंस: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
लोडिंग खुराक: LD = Vd·C/(S·F)
रखरखाव दर: R = CL·C_ss/(S·F)
औसत स्थिर-अवस्था: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
स्थायी अवस्था: n अर्ध-आयुओं के बाद 1 − (1/2)ⁿ; 5 के बाद ≈ 97%
इन्फ्यूज़न: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
शिखर और निम्नतम से अंतराल और खुराक: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
कॉकक्रॉफ्ट–गॉल्ट: CrCl = (140 − आयु) × kg/(72 × SCr mg/dL), महिलाओं के लिए × 0.85
गुर्दे के अनुसार समायोजन: खुराक × CrCl/सामान्य; डेट्टली Q = 1 − fe·(1 − CrCl/सामान्य)

विधि

अर्ध-आयु को दर स्थिरांक में बदलिए: k = 0.693/t½।
प्रति-kg मानों को कुल में बदलिए: Vd (L) = L/kg × वज़न, CL (L/h) = L/kg/h × वज़न।
संबंध चुनिए: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), रखरखाव दर = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k।
गुर्दे के कार्य के लिए पहले कॉकक्रॉफ्ट–गॉल्ट से CrCl का अनुमान लगाइए, फिर खुराक या अंतराल को स्केल कीजिए।
परिणाम जाँचिए: स्तर हर अर्ध-आयु में आधा गिरता है, और स्थिर-अवस्था में लगभग पाँच अर्ध-आयुएँ लगती हैं।

फ़ार्मेसी गणनाएँ

प्रतिशत शक्ति: % w/v = प्रति 100 mL में g
विलयन में मात्रा: g = % × mL / 100
अनुपात शक्ति: 1:X = X mL में 1 g; % = 100 / X
पुनर्गठन: अंतिम आयतन = तनुकारक + चूर्ण आयतन
सांद्रता: mg/mL = शीशी में दवा / अंतिम आयतन
एलिगेशन: H के भाग = T − L, L के भाग = H − T
जल या आधार: 0%

बाल चिकित्सा और क्रिटिकल-केयर खुराक

दैनिक खुराक: mg/day = mg/kg/day × भार (kg)
प्रतिदिन खुराकें: संख्या = 24 h / खुराक अंतराल (h)
पाउंड से किलोग्राम: kg = lb / 2.2
इन्फ्यूज़न सांद्रता: units/mL = बैग में इकाइयाँ / बैग का आयतन
पंप दर: mL/h = प्रति घंटा खुराक / सांद्रता
टाइट्रेटेड ड्रिप: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
पंप दर से खुराक: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
इकाइयाँ: 1 mg = 1000 mcg

2अभ्यास प्रश्न

1.नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्समध्यम

अभ्यास प्रश्न (काल्पनिक मान, नैदानिक मार्गदर्शन नहीं)। एक रोगी को tobramycin का 230 mg IV बोलस मिलता है। समय शून्य तक पीछे बढ़ाया गया स्तर 10 mg/L है और अर्ध-आयु 2.5 h है। L/h में क्लीयरेंस CL ज्ञात कीजिए।

D = 230 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2.5 h

CL = L/h

2.नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्सकठिन

अभ्यास प्रश्न (काल्पनिक मान, नैदानिक मार्गदर्शन नहीं)। एक vancomycin इन्फ्यूज़न बिना लोडिंग खुराक के 75 mg/h पर चलता है। रोगी का क्लीयरेंस 3 L/h और अर्ध-आयु 8 h है। 21 h बाद स्तर C क्या है?

R = 75 mg/hCL = 3 L/ht½ = 8 ht = 21 h

C = mg/L

3.फ़ार्मेसी गणनाएँमध्यम

एक घोल की अनुपात सामर्थ्य 1:1000 है। आपको 0.25 mg चाहिए। 1 mL की सिरिंज में आयतन खींचें: वह कितना आयतन V है?

1:10000.25 mg

V = mL

4.फ़ार्मेसी गणनाएँकठिन

एक शीशी में 1000 mg चूर्ण है। आप 3.5 mL तनुकारक मिलाते हैं, और चूर्ण 0.5 mL आयतन जोड़ता है। निर्धारित खुराक 125 mg है। खुराक खींचें: आप कितना आयतन V देते हैं?

1000 mg3.5 mL + 0.5 mL125 mg

V = mL

5.बाल चिकित्सा और क्रिटिकल-केयर खुराकमध्यम

अभ्यास प्रश्न (काल्पनिक मान, नैदानिक मार्गदर्शन नहीं)। एक अभ्यास प्रोटोकॉल 108 kg भार वाले रोगी के लिए 60 units/kg के हेपरिन बोलस का निर्देश देता है। शीशी में 5 000 units/mL है। आप कितना आयतन V खींचेंगे? एक दशमलव स्थान तक पूर्णांकित करें।

60 इकाइयाँ/kg108 kg5 000 इकाइयाँ/mL

V = mL

6.बाल चिकित्सा और क्रिटिकल-केयर खुराककठिन

अभ्यास प्रश्न (काल्पनिक मान, नैदानिक मार्गदर्शन नहीं)। 250 mL में 500 mg का एक dobutamine इन्फ्यूज़न 9 mL/h पर चल रहा है। रोगी का भार 98 kg है। रोगी को mcg/kg/min में कितनी खुराक D मिल रही है? एक दशमलव स्थान तक पूर्णांकित करें।

500 mg/250 mL9 mL/h98 kg

D = mcg/kg/min

7.औषध विज्ञानमध्यम

ACE इनहिबिटर रक्तचाप कैसे घटाते हैं?

Aवे वाहिकाओं की चिकनी पेशी कोशिकाओं में L-प्रकार के कैल्शियम चैनल रोकते हैं
Bएंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में बदलने से रोककर
Cगुर्दे में सोडियम पुनःअवशोषण बढ़ाकर
Dहृदय के बीटा-1 रिसेप्टर रोककर

8.औषध विज्ञानकठिन

Why is the TPMT enzyme often tested before azathioprine is started?

ALow TPMT activity causes toxic levels and marrow suppression
BTPMT testing shows whether the patient has tuberculosis
CTPMT is needed to absorb azathioprine from the gut
DHigh TPMT activity causes an allergic reaction to azathioprine

3विलयन

1.नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स

उत्तर: CL = 6.377 L/h

क्लीयरेंस और आयतन: स्थिर-अवस्था में खुराक देने की दर उन्मूलन दर के बराबर होती है, इसलिए रखरखाव दर = CL × C_ss। लोडिंग खुराक LD = Vd × C/(S × F) है, जहाँ S साल्ट फ़ैक्टर (नमक में सक्रिय दवा का अंश) और F जैवउपलब्धता (IV के लिए 1) है। दो स्तरों से k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV बोलस के लिए Vd = खुराक/C₀ और CL = k × Vd। संख्याएँ केवल अभ्यास के लिए हैं; रोगी के पास हमेशा स्थानीय प्रोटोकॉल का पालन करें और उच्च-जोखिम खुराकों की दोहरी जाँच कराएँ।

वितरण आयतन

Vd = 230/10 = 23 L

दर स्थिरांक

k = 0.693/2.5 = 0.2773 h⁻¹

क्लीयरेंस

CL = 0.2773·23 = 6.377 L/h

उत्तर

CL = 6.377 L/h

2.नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स

उत्तर: C = 20.95 mg/L

खुराक योजना बनाना: तेज़ IV खुराकों के साथ अंतराल के दौरान स्तर शिखर से निम्नतम तक गिरता है, इसलिए τ = ln(C_peak/C_trough)/k और शिखर को वापस लाने वाली खुराक Vd × (C_peak − C_trough) है। औसत स्थिर-अवस्था स्तर C_ss,avg = S·F·खुराक/(CL·τ) है। इन्फ्यूज़न में स्तर C = (R/CL)(1 − e^−kt) के अनुसार बढ़ता है। गुर्दों से साफ़ होने वाली दवा के लिए खुराक को क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के अनुसार घटाया-बढ़ाया जाता है। संख्याएँ केवल अभ्यास के लिए हैं; रोगी के पास हमेशा स्थानीय प्रोटोकॉल का पालन करें और उच्च-जोखिम खुराकों की दोहरी जाँच कराएँ।

स्थिर-अवस्था स्तर

C_ss = 75/3 = 25 mg/L

दर स्थिरांक

k = 0.693/8 = 0.08664 h⁻¹

दिए गए समय के बाद का स्तर

C = 25·(1 − e^{−0.08664·21}) = 20.95 mg/L

उत्तर

C = 20.95 mg/L

3.फ़ार्मेसी गणनाएँ

उत्तर: V = 0.25 mL

सामर्थ्य से आयतन: पहले सामर्थ्य को mg प्रति mL में बदलें। w/v प्रतिशत प्रति 100 mL ग्राम है, इसलिए x% = 10x mg/mL। अनुपात सामर्थ्य 1:n का अर्थ n mL में 1 g है। पुनर्गठन के बाद सांद्रता चूर्ण की खुराक को अंतिम आयतन (तनुकारक + चूर्ण आयतन) से भाग देने पर मिलती है। फिर आयतन = खुराक/सांद्रता।

mg/mL में सामर्थ्य

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

आयतन

V = 0.25/1 = 0.25 mL

उत्तर

V = 0.25 mL

4.फ़ार्मेसी गणनाएँ

उत्तर: V = 0.5 mL

अंतिम आयतन और सांद्रता

3.5 + 0.5 = 4 mL

C = 1000/4 = 250 mg/mL

आयतन

V = 125/250 = 0.5 mL

उत्तर

V = 0.5 mL

5.बाल चिकित्सा और क्रिटिकल-केयर खुराक

उत्तर: V = 1.3 mL

हेपरिन और इंसुलिन इन्फ्यूज़न: सांद्रता = बैग में इकाइयाँ/बैग का आयतन (units/mL)। पंप दर (mL/h) = प्रति घंटा इकाइयाँ/सांद्रता, और प्रति घंटा इकाइयाँ = mL/h × सांद्रता। भार-आधारित आदेश के लिए पहले units/h = units/kg/h × भार। बोलस आयतन = आवश्यक इकाइयाँ/शीशी शक्ति। संख्याएँ केवल अभ्यास के लिए हैं; रोगी के पास हमेशा स्थानीय प्रोटोकॉल का पालन करें और उच्च-जोखिम खुराकों की दोहरी जाँच कराएँ।

आवश्यक इकाइयाँ

60·108 = 6 480 इकाइयाँ

आयतन

V = 6480/5000 = 1.296 ≈ 1.3 mL

उत्तर

V = 1.3 mL

6.बाल चिकित्सा और क्रिटिकल-केयर खुराक

उत्तर: D = 3.1 mcg/kg/min

टाइट्रेटेड ड्रिप: पहले mcg/mL में सांद्रता ज्ञात करें (mg × 1000/mL)। भार-आधारित आदेश के लिए mcg/min = mcg/kg/min × भार। फिर mL/h = mcg/min × 60/सांद्रता। उलटा चलने पर mcg/kg/min = mL/h × सांद्रता/(60 × भार)। संख्याएँ केवल अभ्यास के लिए हैं; रोगी के पास हमेशा स्थानीय प्रोटोकॉल का पालन करें और उच्च-जोखिम खुराकों की दोहरी जाँच कराएँ।

सांद्रता

500 000/250 = 2000 mcg/mL

प्रति मिनट माइक्रोग्राम

9·2000 = 18000 mcg/h

18000/60 = 300 mcg/min

प्रति किलोग्राम

D = 300/98 = 3.061 ≈ 3.1 mcg/kg/min

उत्तर

D = 3.1 mcg/kg/min

7.औषध विज्ञान

उत्तर: B · एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में बदलने से रोककर

यह उत्तर क्यों है

ACE इनहिबिटर (जैसे रैमिप्रिल) एंजियोटेंसिन II घटाते हैं, जिससे वाहिकाएँ फैलती हैं और एल्डोस्टेरोन कम होता है। वे ब्रैडीकाइनिन का टूटना भी घटाते हैं, जो सूखी खाँसी का कारण है।

उत्तर

B · एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में बदलने से रोककर

8.औषध विज्ञान

उत्तर: A · Low TPMT activity causes toxic levels and marrow suppression

यह उत्तर क्यों है

Thiopurine methyltransferase helps inactivate azathioprine and mercaptopurine. People with low or absent TPMT activity need much lower doses or another drug to avoid life-threatening myelosuppression.

उत्तर

A · Low TPMT activity causes toxic levels and marrow suppression

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