नैदानिक फ़ार्माकोकाइनेटिक्स: क्रैम पैक

सूत्र-पत्रक, हर विषय के मुख्य विधि-चरण और 8 अभ्यास प्रश्न, पूरे हल पीछे दिए गए हैं।

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1सूत्र और विधियाँ

नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स

दर स्थिरांक और अर्ध-आयु
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
प्रथम-कोटि क्षय
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
दो स्तर
k = ln(C₁/C₂)/Δt
आयतन और क्लीयरेंस
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
लोडिंग खुराक
LD = Vd·C/(S·F)
रखरखाव दर
R = CL·Css/(S·F)
औसत स्थिर-अवस्था
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
स्थायी अवस्था
n अर्ध-आयुओं के बाद 1 − (1/2)ⁿ; 5 के बाद ≈ 97%
इन्फ्यूज़न
C = (R/CL)(1 − e−kt)
शिखर और निम्नतम से अंतराल और खुराक
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
कॉकक्रॉफ्ट–गॉल्ट
CrCl = (140 − आयु) × kg/(72 × SCr mg/dL), महिलाओं के लिए × 0.85
गुर्दे के अनुसार समायोजन
खुराक × CrCl/सामान्य; डेट्टली Q = 1 − fe·(1 − CrCl/सामान्य)

विधि

  1. अर्ध-आयु को दर स्थिरांक में बदलिए: k = 0.693/t½।
  2. प्रति-kg मानों को कुल में बदलिए: Vd (L) = L/kg × वज़न, CL (L/h) = L/kg/h × वज़न।
  3. संबंध चुनिए: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), रखरखाव दर = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k।
  4. गुर्दे के कार्य के लिए पहले कॉकक्रॉफ्ट–गॉल्ट से CrCl का अनुमान लगाइए, फिर खुराक या अंतराल को स्केल कीजिए।
  5. परिणाम जाँचिए: स्तर हर अर्ध-आयु में आधा गिरता है, और स्थिर-अवस्था में लगभग पाँच अर्ध-आयुएँ लगती हैं।

फ़ार्मेसी गणनाएँ

प्रतिशत शक्ति
% w/v = प्रति 100 mL में g
विलयन में मात्रा
g = % × mL / 100
अनुपात शक्ति
1:X = X mL में 1 g; % = 100 / X
पुनर्गठन
अंतिम आयतन = तनुकारक + चूर्ण आयतन
सांद्रता
mg/mL = शीशी में दवा / अंतिम आयतन
एलिगेशन
H के भाग = T − L, L के भाग = H − T
जल या आधार
0%

बाल चिकित्सा और क्रिटिकल-केयर खुराक

दैनिक खुराक
mg/day = mg/kg/day × भार (kg)
प्रतिदिन खुराकें
संख्या = 24 h / खुराक अंतराल (h)
पाउंड से किलोग्राम
kg = lb / 2.2
इन्फ्यूज़न सांद्रता
units/mL = बैग में इकाइयाँ / बैग का आयतन
पंप दर
mL/h = प्रति घंटा खुराक / सांद्रता
टाइट्रेटेड ड्रिप
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
पंप दर से खुराक
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
इकाइयाँ
1 mg = 1000 mcg

2अभ्यास प्रश्न

1.नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्समध्यम
Vd = 0.7 L/kgC = 20 mg/LLD = ? mg57 kg · S = 0.92 · F = 1

अभ्यास प्रश्न (काल्पनिक मान, नैदानिक मार्गदर्शन नहीं)। 57 kg वज़न के एक रोगी को 20 mg/L का phenytoin स्तर पाने के लिए phenytoin sodium अंतःशिरा रूप से लोड किया जाना है। वितरण आयतन 0.7 L/kg है और साल्ट फ़ैक्टर S = 0.92 है। mg में phenytoin sodium की लोडिंग खुराक LD ज्ञात कीजिए।

57 kgVd = 0.7 L/kgC = 20 mg/LS = 0.92
LD = mg
2.नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्सकठिन
t (h)C (mg/L)Css​t = ?95%

अभ्यास प्रश्न (काल्पनिक मान, नैदानिक मार्गदर्शन नहीं)। एक vancomycin इन्फ्यूज़न बिना लोडिंग खुराक के शुरू किया जाता है। इस रोगी में अर्ध-आयु 6 h है। स्थिर-अवस्था स्तर के 95% तक पहुँचने में कितना समय t लगता है?

t½ = 6 h95% Css
t = h
3.फ़ार्मेसी गणनाएँमध्यम
ceftriaxone 2 g19.2 mL जीवाणुरहित जल मिलाएँ।चूर्ण आयतन: 0.8 mL।1500 mg → ? mL

अभ्यास प्रश्न (काल्पनिक मान, नैदानिक मार्गदर्शन नहीं)। एक शीशी में चूर्ण के रूप में ceftriaxone 2000 mg है। अभ्यास लेबल 19.2 mL जीवाणुरहित जल मिलाने को कहता है; चूर्ण आयतन में 0.8 mL जोड़ता है। निर्धारित खुराक 1500 mg है। आप कितना आयतन V खींचेंगे? एक दशमलव स्थान तक पूर्णांकित करें।

2000 mg19.2 mL+0.8 mL1500 mg
V = mL
4.फ़ार्मेसी गणनाएँकठिन
5%40 g+1%coal tar? g3%coal tar

अभ्यास प्रश्न (काल्पनिक मान, नैदानिक मार्गदर्शन नहीं)। आपके पास 5% coal tar मरहम के 40 g हैं। 3% मरहम बनाने के लिए 1% coal tar मरहम के कितने ग्राम m मिलाने होंगे? निकटतम पूर्ण ग्राम तक पूर्णांकित करें।

40 g · 5%1%3%
m = g
5.बाल चिकित्सा और क्रिटिकल-केयर खुराकमध्यम
100 इकाइयाँ50 mLरेगुलर इंसुलिन? mL/h63 kg0.1 इकाइयाँ/kg/h

अभ्यास प्रश्न (काल्पनिक मान, नैदानिक मार्गदर्शन नहीं)। एक इन्फ्यूज़न में 50 mL में रेगुलर इंसुलिन की 100 इकाइयाँ हैं। 63 kg भार वाले रोगी के लिए आदेश 0.1 units/kg/h है। पंप दर R mL/h में ज्ञात कीजिए। एक दशमलव स्थान तक पूर्णांकित करें।

100 इकाइयाँ/50 mL0.1 इकाइयाँ/kg/h63 kg
R = mL/h
6.बाल चिकित्सा और क्रिटिकल-केयर खुराककठिन
800 mg500 mLdopamine? mL/h109 kg5 mcg/kg/min

अभ्यास प्रश्न (काल्पनिक मान, नैदानिक मार्गदर्शन नहीं)। एक बैग में 500 mL में dopamine 800 mg है। 109 kg भार वाले रोगी के लिए आदेश 5 mcg/kg/min है। आप पंप को किस दर R पर, mL/h में, सेट करेंगे? एक दशमलव स्थान तक पूर्णांकित करें।

800 mg/500 mL5 mcg/kg/min109 kg
R = mL/h
7.औषध विज्ञानमध्यम

एक पूर्ण एगोनिस्ट की उच्च खुराक के साथ एक आंशिक एगोनिस्ट दिया जाता है। प्रतिक्रिया का क्या होता है?

  1. Aयह अकेले पूर्ण एगोनिस्ट की उच्च खुराक के समान ही रहती है
  2. Bयह घटती है, क्योंकि आंशिक एगोनिस्ट रिसेप्टरों के लिए प्रतिस्पर्धा करता है
  3. Cयह दोगुनी हो जाती है, क्योंकि दोनों दवाएँ रिसेप्टर को सक्रिय करती हैं
  4. Dयह पूर्ण एगोनिस्ट के अधिकतम से ऊपर बढ़ जाती है
8.औषध विज्ञानकठिन

A patient taking azathioprine is prescribed allopurinol for gout. What is the main danger?

  1. ASevere hypertension from the combination
  2. BLiver enzyme induction, making azathioprine ineffective
  3. CGout becomes worse because allopurinol is inactivated by azathioprine
  4. DSevere bone marrow suppression, because azathioprine breakdown is reduced

3विलयन

1.नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स

उत्तर: LD = 867.4 mg

क्लीयरेंस और आयतन: स्थिर-अवस्था में खुराक देने की दर उन्मूलन दर के बराबर होती है, इसलिए रखरखाव दर = CL × Css। लोडिंग खुराक LD = Vd × C/(S × F) है, जहाँ S साल्ट फ़ैक्टर (नमक में सक्रिय दवा का अंश) और F जैवउपलब्धता (IV के लिए 1) है। दो स्तरों से k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV बोलस के लिए Vd = खुराक/C₀ और CL = k × Vd। संख्याएँ केवल अभ्यास के लिए हैं; रोगी के पास हमेशा स्थानीय प्रोटोकॉल का पालन करें और उच्च-जोखिम खुराकों की दोहरी जाँच कराएँ।

वितरण आयतन

Vd = 0.7·57 = 39.9 L

आवश्यक सक्रिय दवा की मात्रा

Vd·C = 39.9·20 = 798 mg

लोडिंग खुराक

LD = 798/(0.92·1) = 867.4 mg

उत्तर

LD = 867.4 mg

व्यवहार में खुराक को किसी सुविधाजनक मात्रा तक पूर्णांकित किया जाता है।

2.नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स

उत्तर: t = 25.93 h

खुराक योजना बनाना: तेज़ IV खुराकों के साथ अंतराल के दौरान स्तर शिखर से निम्नतम तक गिरता है, इसलिए τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k और शिखर को वापस लाने वाली खुराक Vd × (Cpeak − Ctrough) है। औसत स्थिर-अवस्था स्तर Css,avg = S·F·खुराक/(CL·τ) है। इन्फ्यूज़न में स्तर C = (R/CL)(1 − e−kt) के अनुसार बढ़ता है। गुर्दों से साफ़ होने वाली दवा के लिए खुराक को क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के अनुसार घटाया-बढ़ाया जाता है। संख्याएँ केवल अभ्यास के लिए हैं; रोगी के पास हमेशा स्थानीय प्रोटोकॉल का पालन करें और उच्च-जोखिम खुराकों की दोहरी जाँच कराएँ।

दर स्थिरांक

k = 0.693/6 = 0.1155 h⁻¹

स्थिर-अवस्था के दिए गए अंश तक का समय

t = −ln(1 − 0.95)/0.1155 = 2.996/0.1155 = 25.93 h

उत्तर

t = 25.93 h

यह 4.322 अर्ध-आयुएँ हैं।

3.फ़ार्मेसी गणनाएँ

उत्तर: V = 15 mL

पुनर्गठन: चूर्ण जगह घेरता है, इसलिए अंतिम आयतन तनुकारक और चूर्ण आयतन का योग होता है। सांद्रता = शीशी में दवा/अंतिम आयतन, और दिया जाने वाला आयतन = खुराक/सांद्रता। बहु-शक्ति लेबल पर उस सांद्रता का उपयोग करें जो आपके द्वारा वास्तव में मिलाए गए तनुकारक की मात्रा से संबंधित है। संख्याएँ केवल अभ्यास के लिए हैं; रोगी के पास हमेशा स्थानीय प्रोटोकॉल का पालन करें और उच्च-जोखिम खुराकों की दोहरी जाँच कराएँ।

अंतिम आयतन

19.2 + 0.8 = 20 mL

सांद्रता

2000/20 = 100 mg/mL

दिया जाने वाला आयतन

V = 1500/100 = 15 mL

उत्तर

V = 15 mL
4.फ़ार्मेसी गणनाएँ

उत्तर: m = 40 g

एलिगेशन: उच्च शक्ति H और निम्न शक्ति L को मिलाकर लक्ष्य शक्ति T बनाने के लिए H के (T − L) भाग और L के (H − T) भाग लें। भाग क्रॉस होते हैं: हर स्टॉक को लक्ष्य से दूसरे स्टॉक की दूरी मिलती है। जल या सादा आधार 0% माना जाता है। संख्याएँ केवल अभ्यास के लिए हैं; रोगी के पास हमेशा स्थानीय प्रोटोकॉल का पालन करें और उच्च-जोखिम खुराकों की दोहरी जाँच कराएँ।

एलिगेशन भाग

5%: 3 − 1 = 2 भाग
1%: 5 − 3 = 2 भाग

अपनी उपलब्ध मात्रा के अनुसार अनुपात निकालें

m = 40·2/2 = 40 g

उत्तर

m = 40 g

जाँच: 40 g + 40 g = 3% मरहम के 80 g।

5.बाल चिकित्सा और क्रिटिकल-केयर खुराक

उत्तर: R = 3.2 mL/h

हेपरिन और इंसुलिन इन्फ्यूज़न: सांद्रता = बैग में इकाइयाँ/बैग का आयतन (units/mL)। पंप दर (mL/h) = प्रति घंटा इकाइयाँ/सांद्रता, और प्रति घंटा इकाइयाँ = mL/h × सांद्रता। भार-आधारित आदेश के लिए पहले units/h = units/kg/h × भार। बोलस आयतन = आवश्यक इकाइयाँ/शीशी शक्ति। संख्याएँ केवल अभ्यास के लिए हैं; रोगी के पास हमेशा स्थानीय प्रोटोकॉल का पालन करें और उच्च-जोखिम खुराकों की दोहरी जाँच कराएँ।

प्रति घंटा इकाइयाँ

0.1·63 = 6.3 इकाइयाँ/h

सांद्रता

100/50 = 2 इकाइयाँ/mL

पंप दर

R = 6.3/2 = 3.15 ≈ 3.2 mL/h

उत्तर

R = 3.2 mL/h
6.बाल चिकित्सा और क्रिटिकल-केयर खुराक

उत्तर: R = 20.4 mL/h

टाइट्रेटेड ड्रिप: पहले mcg/mL में सांद्रता ज्ञात करें (mg × 1000/mL)। भार-आधारित आदेश के लिए mcg/min = mcg/kg/min × भार। फिर mL/h = mcg/min × 60/सांद्रता। उलटा चलने पर mcg/kg/min = mL/h × सांद्रता/(60 × भार)। संख्याएँ केवल अभ्यास के लिए हैं; रोगी के पास हमेशा स्थानीय प्रोटोकॉल का पालन करें और उच्च-जोखिम खुराकों की दोहरी जाँच कराएँ।

सांद्रता

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

प्रति मिनट और प्रति घंटा खुराक

5·109 = 545 mcg/min
545·60 = 32700 mcg/h

पंप दर

R = 32700/1600 = 20.44 ≈ 20.4 mL/h

उत्तर

R = 20.4 mL/h
7.औषध विज्ञान

उत्तर: B · यह घटती है, क्योंकि आंशिक एगोनिस्ट रिसेप्टरों के लिए प्रतिस्पर्धा करता है

यह उत्तर क्यों है

आंशिक एगोनिस्ट की प्रभावकारिता कम होती है। जब यह पूर्ण एगोनिस्ट को रिसेप्टरों से हटाता है, तो कुल प्रतिक्रिया घट जाती है। इसी कारण ब्यूप्रेनॉर्फ़ीन पूर्ण ओपिऑइड एगोनिस्ट लेने वाले लोगों में विदड्रॉल भड़का सकता है।

उत्तर

B · यह घटती है, क्योंकि आंशिक एगोनिस्ट रिसेप्टरों के लिए प्रतिस्पर्धा करता है
8.औषध विज्ञान

उत्तर: D · Severe bone marrow suppression, because azathioprine breakdown is reduced

यह उत्तर क्यों है

Azathioprine is converted to mercaptopurine, which is partly inactivated by xanthine oxidase. Allopurinol blocks this enzyme, so levels rise and dangerous myelosuppression can occur unless the dose is greatly reduced or the combination avoided.

उत्तर

D · Severe bone marrow suppression, because azathioprine breakdown is reduced

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