नैदानिक फ़ार्माकोकाइनेटिक्स: क्रैम पैक

सूत्र-पत्रक, हर विषय के मुख्य विधि-चरण और 8 अभ्यास प्रश्न, पूरे हल पीछे दिए गए हैं।

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1सूत्र और विधियाँ

नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स

दर स्थिरांक और अर्ध-आयु: k = ln 2/t½ = 0.693/t½
प्रथम-कोटि क्षय: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
दो स्तर: k = ln(C₁/C₂)/Δt
आयतन और क्लीयरेंस: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
लोडिंग खुराक: LD = Vd·C/(S·F)
रखरखाव दर: R = CL·C_ss/(S·F)
औसत स्थिर-अवस्था: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
स्थायी अवस्था: n अर्ध-आयुओं के बाद 1 − (1/2)ⁿ; 5 के बाद ≈ 97%
इन्फ्यूज़न: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
शिखर और निम्नतम से अंतराल और खुराक: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
कॉकक्रॉफ्ट–गॉल्ट: CrCl = (140 − आयु) × kg/(72 × SCr mg/dL), महिलाओं के लिए × 0.85
गुर्दे के अनुसार समायोजन: खुराक × CrCl/सामान्य; डेट्टली Q = 1 − fe·(1 − CrCl/सामान्य)

विधि

अर्ध-आयु को दर स्थिरांक में बदलिए: k = 0.693/t½।
प्रति-kg मानों को कुल में बदलिए: Vd (L) = L/kg × वज़न, CL (L/h) = L/kg/h × वज़न।
संबंध चुनिए: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), रखरखाव दर = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k।
गुर्दे के कार्य के लिए पहले कॉकक्रॉफ्ट–गॉल्ट से CrCl का अनुमान लगाइए, फिर खुराक या अंतराल को स्केल कीजिए।
परिणाम जाँचिए: स्तर हर अर्ध-आयु में आधा गिरता है, और स्थिर-अवस्था में लगभग पाँच अर्ध-आयुएँ लगती हैं।

फ़ार्मेसी गणनाएँ

प्रतिशत शक्ति: % w/v = प्रति 100 mL में g
विलयन में मात्रा: g = % × mL / 100
अनुपात शक्ति: 1:X = X mL में 1 g; % = 100 / X
पुनर्गठन: अंतिम आयतन = तनुकारक + चूर्ण आयतन
सांद्रता: mg/mL = शीशी में दवा / अंतिम आयतन
एलिगेशन: H के भाग = T − L, L के भाग = H − T
जल या आधार: 0%

बाल चिकित्सा और क्रिटिकल-केयर खुराक

दैनिक खुराक: mg/day = mg/kg/day × भार (kg)
प्रतिदिन खुराकें: संख्या = 24 h / खुराक अंतराल (h)
पाउंड से किलोग्राम: kg = lb / 2.2
इन्फ्यूज़न सांद्रता: units/mL = बैग में इकाइयाँ / बैग का आयतन
पंप दर: mL/h = प्रति घंटा खुराक / सांद्रता
टाइट्रेटेड ड्रिप: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
पंप दर से खुराक: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
इकाइयाँ: 1 mg = 1000 mcg

2अभ्यास प्रश्न

1.नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्समध्यम

अभ्यास प्रश्न (काल्पनिक मान, नैदानिक मार्गदर्शन नहीं)। vancomycin की IV खुराक के बाद 1 h पर स्तर 30 mg/L और 9 h पर 16.2 mg/L है। प्रथम-कोटि उन्मूलन मानिए। अर्ध-आयु t½ ज्ञात कीजिए।

C₁ = 30 mg/L (1 h)C₂ = 16.2 mg/L (9 h)

t½ = h

2.नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्सकठिन

अभ्यास प्रश्न (काल्पनिक मान, नैदानिक मार्गदर्शन नहीं)। 61 kg वज़न का एक रोगी हर 8 h पर मौखिक थियोफ़िलिन (F = 1) लेता है। क्लीयरेंस 0.03 L/kg/h है। प्रत्येक खुराक theophylline का 250 mg है। औसत स्थिर-अवस्था स्तर C_ss,avg ज्ञात कीजिए।

CL = 0.03 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 161 kgD = 250 mg

C_ss,avg = mg/L

3.फ़ार्मेसी गणनाएँमध्यम

एक घोल की अनुपात सामर्थ्य 1:10 000 है। आपको 0.58 mg चाहिए। 10 mL की सिरिंज में आयतन खींचें: वह कितना आयतन V है?

1:10 0000.58 mg

V = mL

4.फ़ार्मेसी गणनाएँकठिन

एक शीशी में 1000 mg चूर्ण है। आप 9.5 mL तनुकारक मिलाते हैं, और चूर्ण 0.5 mL आयतन जोड़ता है। निर्धारित खुराक 430 mg है। खुराक खींचें: आप कितना आयतन V देते हैं?

1000 mg9.5 mL + 0.5 mL430 mg

V = mL

5.बाल चिकित्सा और क्रिटिकल-केयर खुराकमध्यम

अभ्यास प्रश्न (काल्पनिक मान, नैदानिक मार्गदर्शन नहीं)। एक इन्फ्यूज़न में 100 mL में रेगुलर इंसुलिन की 100 इकाइयाँ हैं। आदेश 4 units/h है। पंप दर R mL/h में ज्ञात कीजिए। एक दशमलव स्थान तक पूर्णांकित करें।

100 इकाइयाँ/100 mL4 इकाइयाँ/h

R = mL/h

6.बाल चिकित्सा और क्रिटिकल-केयर खुराककठिन

अभ्यास प्रश्न (काल्पनिक मान, नैदानिक मार्गदर्शन नहीं)। 99 kg भार वाले एक रोगी के लिए 20 mcg/min पर nitroglycerin का आदेश है। बैग में 250 mL में 50 mg है। पंप दर R mL/h में ज्ञात कीजिए। एक दशमलव स्थान तक पूर्णांकित करें।

50 mg/250 mL20 mcg/min99 kg

R = mL/h

7.औषध विज्ञानमध्यम

A patient takes theophylline for COPD. Which advice is most important?

ADrink plenty of grapefruit juice each morning to improve absorption
BTake extra doses when short of breath
CLimit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects
DAvoid potassium-rich foods such as bananas

8.औषध विज्ञानकठिन

प्रथम-कोटि उन्मूलन वाली दवा की खुराक दोगुनी करने (अंतराल बदले बिना) पर:

Aअर्ध-आयु दोगुनी होगी
Bस्थिर अवस्था का स्तर दोगुना होगा, पर वहाँ पहुँचने का समय नहीं बदलेगा
Cस्थिर अवस्था का स्तर नहीं बदलेगा, पर उसे पाने में लगने वाला समय आधा हो जाएगा
Dस्थिर अवस्था तक पहुँचने का समय आधा होगा

3विलयन

1.नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स

उत्तर: t½ = 8.999 h

क्लीयरेंस और आयतन: स्थिर-अवस्था में खुराक देने की दर उन्मूलन दर के बराबर होती है, इसलिए रखरखाव दर = CL × C_ss। लोडिंग खुराक LD = Vd × C/(S × F) है, जहाँ S साल्ट फ़ैक्टर (नमक में सक्रिय दवा का अंश) और F जैवउपलब्धता (IV के लिए 1) है। दो स्तरों से k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV बोलस के लिए Vd = खुराक/C₀ और CL = k × Vd। संख्याएँ केवल अभ्यास के लिए हैं; रोगी के पास हमेशा स्थानीय प्रोटोकॉल का पालन करें और उच्च-जोखिम खुराकों की दोहरी जाँच कराएँ।

उन्मूलन दर स्थिरांक

k = ln(30/16.2)/8 = 0.6162/8 = 0.07702 h⁻¹

अर्ध-आयु

t½ = 0.693/0.07702 = 8.999 h

उत्तर

t½ = 8.999 h

2.नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स

उत्तर: C_ss,avg = 17.08 mg/L

खुराक योजना बनाना: तेज़ IV खुराकों के साथ अंतराल के दौरान स्तर शिखर से निम्नतम तक गिरता है, इसलिए τ = ln(C_peak/C_trough)/k और शिखर को वापस लाने वाली खुराक Vd × (C_peak − C_trough) है। औसत स्थिर-अवस्था स्तर C_ss,avg = S·F·खुराक/(CL·τ) है। इन्फ्यूज़न में स्तर C = (R/CL)(1 − e^−kt) के अनुसार बढ़ता है। गुर्दों से साफ़ होने वाली दवा के लिए खुराक को क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के अनुसार घटाया-बढ़ाया जाता है। संख्याएँ केवल अभ्यास के लिए हैं; रोगी के पास हमेशा स्थानीय प्रोटोकॉल का पालन करें और उच्च-जोखिम खुराकों की दोहरी जाँच कराएँ।

क्लीयरेंस

CL = 0.03·61 = 1.83 L/h

औसत स्थिर-अवस्था स्तर

C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·250/(1.83·8) = 17.08 mg/L

उत्तर

C_ss,avg = 17.08 mg/L

3.फ़ार्मेसी गणनाएँ

उत्तर: V = 5.8 mL

सामर्थ्य से आयतन: पहले सामर्थ्य को mg प्रति mL में बदलें। w/v प्रतिशत प्रति 100 mL ग्राम है, इसलिए x% = 10x mg/mL। अनुपात सामर्थ्य 1:n का अर्थ n mL में 1 g है। पुनर्गठन के बाद सांद्रता चूर्ण की खुराक को अंतिम आयतन (तनुकारक + चूर्ण आयतन) से भाग देने पर मिलती है। फिर आयतन = खुराक/सांद्रता।

mg/mL में सामर्थ्य

1000 mg/10 000 mL = 0.1 mg/mL

आयतन

V = 0.58/0.1 = 5.8 mL

उत्तर

V = 5.8 mL

4.फ़ार्मेसी गणनाएँ

उत्तर: V = 4.3 mL

अंतिम आयतन और सांद्रता

9.5 + 0.5 = 10 mL

C = 1000/10 = 100 mg/mL

आयतन

V = 430/100 = 4.3 mL

उत्तर

V = 4.3 mL

5.बाल चिकित्सा और क्रिटिकल-केयर खुराक

उत्तर: R = 4 mL/h

हेपरिन और इंसुलिन इन्फ्यूज़न: सांद्रता = बैग में इकाइयाँ/बैग का आयतन (units/mL)। पंप दर (mL/h) = प्रति घंटा इकाइयाँ/सांद्रता, और प्रति घंटा इकाइयाँ = mL/h × सांद्रता। भार-आधारित आदेश के लिए पहले units/h = units/kg/h × भार। बोलस आयतन = आवश्यक इकाइयाँ/शीशी शक्ति। संख्याएँ केवल अभ्यास के लिए हैं; रोगी के पास हमेशा स्थानीय प्रोटोकॉल का पालन करें और उच्च-जोखिम खुराकों की दोहरी जाँच कराएँ।

सांद्रता

100/100 = 1 इकाइयाँ/mL

पंप दर

R = 4/1 = 4 mL/h

उत्तर

R = 4 mL/h

6.बाल चिकित्सा और क्रिटिकल-केयर खुराक

उत्तर: R = 6 mL/h

टाइट्रेटेड ड्रिप: पहले mcg/mL में सांद्रता ज्ञात करें (mg × 1000/mL)। भार-आधारित आदेश के लिए mcg/min = mcg/kg/min × भार। फिर mL/h = mcg/min × 60/सांद्रता। उलटा चलने पर mcg/kg/min = mL/h × सांद्रता/(60 × भार)। संख्याएँ केवल अभ्यास के लिए हैं; रोगी के पास हमेशा स्थानीय प्रोटोकॉल का पालन करें और उच्च-जोखिम खुराकों की दोहरी जाँच कराएँ।

सांद्रता

50 000/250 = 200 mcg/mL

प्रति घंटा खुराक

आदेश पूरे रोगी के लिए प्रति मिनट है, इसलिए भार की आवश्यकता नहीं है।

20·60 = 1200 mcg/h

पंप दर

R = 1200/200 = 6 mL/h

उत्तर

R = 6 mL/h

7.औषध विज्ञान

उत्तर: C · Limit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects

यह उत्तर क्यों है

Theophylline has a narrow therapeutic range, and caffeine adds stimulant effects such as tachycardia, restlessness and insomnia. Toxicity can cause arrhythmias and seizures, so blood levels may be monitored.

उत्तर

C · Limit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects

8.औषध विज्ञान

उत्तर: B · स्थिर अवस्था का स्तर दोगुना होगा, पर वहाँ पहुँचने का समय नहीं बदलेगा

यह उत्तर क्यों है

प्रथम-कोटि गतिकी में स्थिर अवस्था सांद्रता खुराक दर के अनुपात में होती है, पर वह फिर भी लगभग 4–5 अर्ध-आयु बाद ही मिलती है।

उत्तर

B · स्थिर अवस्था का स्तर दोगुना होगा, पर वहाँ पहुँचने का समय नहीं बदलेगा

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