नैदानिक फ़ार्माकोकाइनेटिक्स: क्रैम पैक

सूत्र-पत्रक, हर विषय के मुख्य विधि-चरण और 8 अभ्यास प्रश्न, पूरे हल पीछे दिए गए हैं।

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1सूत्र और विधियाँ

नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स

दर स्थिरांक और अर्ध-आयु
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
प्रथम-कोटि क्षय
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
दो स्तर
k = ln(C₁/C₂)/Δt
आयतन और क्लीयरेंस
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
लोडिंग खुराक
LD = Vd·C/(S·F)
रखरखाव दर
R = CL·Css/(S·F)
औसत स्थिर-अवस्था
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
स्थायी अवस्था
n अर्ध-आयुओं के बाद 1 − (1/2)ⁿ; 5 के बाद ≈ 97%
इन्फ्यूज़न
C = (R/CL)(1 − e−kt)
शिखर और निम्नतम से अंतराल और खुराक
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
कॉकक्रॉफ्ट–गॉल्ट
CrCl = (140 − आयु) × kg/(72 × SCr mg/dL), महिलाओं के लिए × 0.85
गुर्दे के अनुसार समायोजन
खुराक × CrCl/सामान्य; डेट्टली Q = 1 − fe·(1 − CrCl/सामान्य)

विधि

  1. अर्ध-आयु को दर स्थिरांक में बदलिए: k = 0.693/t½।
  2. प्रति-kg मानों को कुल में बदलिए: Vd (L) = L/kg × वज़न, CL (L/h) = L/kg/h × वज़न।
  3. संबंध चुनिए: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), रखरखाव दर = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k।
  4. गुर्दे के कार्य के लिए पहले कॉकक्रॉफ्ट–गॉल्ट से CrCl का अनुमान लगाइए, फिर खुराक या अंतराल को स्केल कीजिए।
  5. परिणाम जाँचिए: स्तर हर अर्ध-आयु में आधा गिरता है, और स्थिर-अवस्था में लगभग पाँच अर्ध-आयुएँ लगती हैं।

फ़ार्मेसी गणनाएँ

प्रतिशत शक्ति
% w/v = प्रति 100 mL में g
विलयन में मात्रा
g = % × mL / 100
अनुपात शक्ति
1:X = X mL में 1 g; % = 100 / X
पुनर्गठन
अंतिम आयतन = तनुकारक + चूर्ण आयतन
सांद्रता
mg/mL = शीशी में दवा / अंतिम आयतन
एलिगेशन
H के भाग = T − L, L के भाग = H − T
जल या आधार
0%

बाल चिकित्सा और क्रिटिकल-केयर खुराक

दैनिक खुराक
mg/day = mg/kg/day × भार (kg)
प्रतिदिन खुराकें
संख्या = 24 h / खुराक अंतराल (h)
पाउंड से किलोग्राम
kg = lb / 2.2
इन्फ्यूज़न सांद्रता
units/mL = बैग में इकाइयाँ / बैग का आयतन
पंप दर
mL/h = प्रति घंटा खुराक / सांद्रता
टाइट्रेटेड ड्रिप
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
पंप दर से खुराक
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
इकाइयाँ
1 mg = 1000 mcg

2अभ्यास प्रश्न

1.नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्समध्यम
VCss​ = 10 mg/LR = ? mg/h · S = 0.8CL = 0.03 L/kg/h76 kg

अभ्यास प्रश्न (काल्पनिक मान, नैदानिक मार्गदर्शन नहीं)। 76 kg वज़न के एक रोगी को एमिनोफ़िलिन इन्फ्यूज़न दिया जाना है (साल्ट फ़ैक्टर S = 0.8: एमिनोफ़िलिन का 80% थियोफ़िलिन है)। थियोफ़िलिन क्लीयरेंस 0.03 L/kg/h है। कौन-सी एमिनोफ़िलिन इन्फ्यूज़न दर R mg/h में 10 mg/L का स्थिर-अवस्था थियोफ़िलिन स्तर देती है?

76 kgCL = 0.03 L/kg/hCss = 10 mg/LS = 0.8
R = mg/h
2.नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्सकठिन
VCss,avg​ = ?500 mg · q8hCL = 0.045 L/kg/h89 kg · S = 0.8 · F = 1

अभ्यास प्रश्न (काल्पनिक मान, नैदानिक मार्गदर्शन नहीं)। 89 kg वज़न का एक रोगी हर 8 h पर मौखिक एमिनोफ़िलिन (S = 0.8, F = 1) लेता है। थियोफ़िलिन क्लीयरेंस 0.045 L/kg/h है। प्रत्येक खुराक aminophylline का 500 mg है। औसत स्थिर-अवस्था स्तर Css,avg ज्ञात कीजिए।

CL = 0.045 L/kg/hτ = 8 hS = 0.8F = 189 kgD = 500 mg
Css,avg = mg/L
3.फ़ार्मेसी गणनाएँमध्यम
00.10.20.30.40.50.60.70.80.911 mL

एक घोल की अनुपात सामर्थ्य 1:1000 है। आपको 0.32 mg चाहिए। 1 mL की सिरिंज में आयतन खींचें: वह कितना आयतन V है?

1:10000.32 mg
V = mL
4.फ़ार्मेसी गणनाएँकठिन
23%sodium chloride+3%sodium chloride? mL8%400 mL

अभ्यास प्रश्न (काल्पनिक मान, नैदानिक मार्गदर्शन नहीं)। आपको 23% और 3% sodium chloride मिलाकर 8% sodium chloride के 400 mL तैयार करने हैं। 3% विलयन के कितने mL V चाहिए? निकटतम पूर्ण mL तक पूर्णांकित करें।

23%3%8%400 mL
V = mL
5.बाल चिकित्सा और क्रिटिकल-केयर खुराकमध्यम
20 000 इकाइयाँ500 mLheparin? mL/h110 kg18 इकाइयाँ/kg/h

अभ्यास प्रश्न (काल्पनिक मान, नैदानिक मार्गदर्शन नहीं)। एक बैग में 500 mL में हेपरिन की 20 000 इकाइयाँ हैं। 110 kg भार वाले रोगी के लिए आदेश 18 units/kg/h है। आप पंप को किस दर R पर, mL/h में, सेट करेंगे? एक दशमलव स्थान तक पूर्णांकित करें।

20 000 इकाइयाँ/500 mL18 इकाइयाँ/kg/h110 kg
R = mL/h
6.बाल चिकित्सा और क्रिटिकल-केयर खुराककठिन
250 mg250 mLdobutamine29 mL/h110 kg? mcg/kg/min

अभ्यास प्रश्न (काल्पनिक मान, नैदानिक मार्गदर्शन नहीं)। 250 mL में 250 mg का एक dobutamine इन्फ्यूज़न 29 mL/h पर चल रहा है। रोगी का भार 110 kg है। रोगी को mcg/kg/min में कितनी खुराक D मिल रही है? एक दशमलव स्थान तक पूर्णांकित करें।

250 mg/250 mL29 mL/h110 kg
D = mcg/kg/min
7.औषध विज्ञानमध्यम

Which teaching about antiepileptic drugs is most important?

  1. AAlcohol has no effect on seizure control
  2. BDo not stop the drug suddenly, as this can trigger severe seizures
  3. CTake a double dose if you feel a seizure coming
  4. DStop the drug when you have had no seizures for one whole week
8.औषध विज्ञानकठिन

A patient with severe liver cirrhosis needs a benzodiazepine for alcohol withdrawal. Why is lorazepam often chosen instead of diazepam?

  1. ALorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites
  2. BLorazepam is excreted unchanged in the urine without any metabolism
  3. CLorazepam is a stronger anticonvulsant than all other benzodiazepines
  4. DLorazepam does not cause sedation in liver disease

3विलयन

1.नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स

उत्तर: R = 28.5 mg/h

क्लीयरेंस और आयतन: स्थिर-अवस्था में खुराक देने की दर उन्मूलन दर के बराबर होती है, इसलिए रखरखाव दर = CL × Css। लोडिंग खुराक LD = Vd × C/(S × F) है, जहाँ S साल्ट फ़ैक्टर (नमक में सक्रिय दवा का अंश) और F जैवउपलब्धता (IV के लिए 1) है। दो स्तरों से k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV बोलस के लिए Vd = खुराक/C₀ और CL = k × Vd। संख्याएँ केवल अभ्यास के लिए हैं; रोगी के पास हमेशा स्थानीय प्रोटोकॉल का पालन करें और उच्च-जोखिम खुराकों की दोहरी जाँच कराएँ।

क्लीयरेंस

CL = 0.03·76 = 2.28 L/h

इन्फ्यूज़न दर

R = CL·Css/S = 2.28·10/0.8 = 28.5 mg/h

उत्तर

R = 28.5 mg/h
2.नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स

उत्तर: Css,avg = 12.48 mg/L

खुराक योजना बनाना: तेज़ IV खुराकों के साथ अंतराल के दौरान स्तर शिखर से निम्नतम तक गिरता है, इसलिए τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k और शिखर को वापस लाने वाली खुराक Vd × (Cpeak − Ctrough) है। औसत स्थिर-अवस्था स्तर Css,avg = S·F·खुराक/(CL·τ) है। इन्फ्यूज़न में स्तर C = (R/CL)(1 − e−kt) के अनुसार बढ़ता है। गुर्दों से साफ़ होने वाली दवा के लिए खुराक को क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के अनुसार घटाया-बढ़ाया जाता है। संख्याएँ केवल अभ्यास के लिए हैं; रोगी के पास हमेशा स्थानीय प्रोटोकॉल का पालन करें और उच्च-जोखिम खुराकों की दोहरी जाँच कराएँ।

क्लीयरेंस

CL = 0.045·89 = 4.005 L/h

औसत स्थिर-अवस्था स्तर

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0.8·1·500/(4.005·8) = 12.48 mg/L

उत्तर

Css,avg = 12.48 mg/L
3.फ़ार्मेसी गणनाएँ

उत्तर: V = 0.32 mL

सामर्थ्य से आयतन: पहले सामर्थ्य को mg प्रति mL में बदलें। w/v प्रतिशत प्रति 100 mL ग्राम है, इसलिए x% = 10x mg/mL। अनुपात सामर्थ्य 1:n का अर्थ n mL में 1 g है। पुनर्गठन के बाद सांद्रता चूर्ण की खुराक को अंतिम आयतन (तनुकारक + चूर्ण आयतन) से भाग देने पर मिलती है। फिर आयतन = खुराक/सांद्रता।

mg/mL में सामर्थ्य

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

आयतन

V = 0.32/1 = 0.32 mL

उत्तर

V = 0.32 mL
4.फ़ार्मेसी गणनाएँ

उत्तर: V = 300 mL

एलिगेशन: उच्च शक्ति H और निम्न शक्ति L को मिलाकर लक्ष्य शक्ति T बनाने के लिए H के (T − L) भाग और L के (H − T) भाग लें। भाग क्रॉस होते हैं: हर स्टॉक को लक्ष्य से दूसरे स्टॉक की दूरी मिलती है। जल या सादा आधार 0% माना जाता है। संख्याएँ केवल अभ्यास के लिए हैं; रोगी के पास हमेशा स्थानीय प्रोटोकॉल का पालन करें और उच्च-जोखिम खुराकों की दोहरी जाँच कराएँ।

एलिगेशन भाग

23%: 8 − 3 = 5 भाग
3%: 23 − 8 = 15 भाग
कुल: 20 भाग

आयतन बाँटें

V = 400·15/20 = 300 mL

उत्तर

V = 300 mL

जाँच: 23% के 100 mL + 3% के 300 mL = 400 mL।

5.बाल चिकित्सा और क्रिटिकल-केयर खुराक

उत्तर: R = 49.5 mL/h

हेपरिन और इंसुलिन इन्फ्यूज़न: सांद्रता = बैग में इकाइयाँ/बैग का आयतन (units/mL)। पंप दर (mL/h) = प्रति घंटा इकाइयाँ/सांद्रता, और प्रति घंटा इकाइयाँ = mL/h × सांद्रता। भार-आधारित आदेश के लिए पहले units/h = units/kg/h × भार। बोलस आयतन = आवश्यक इकाइयाँ/शीशी शक्ति। संख्याएँ केवल अभ्यास के लिए हैं; रोगी के पास हमेशा स्थानीय प्रोटोकॉल का पालन करें और उच्च-जोखिम खुराकों की दोहरी जाँच कराएँ।

प्रति घंटा इकाइयाँ

18·110 = 1 980 इकाइयाँ/h

सांद्रता

20 000/500 = 40 इकाइयाँ/mL

पंप दर

R = 1980/40 = 49.5 mL/h

उत्तर

R = 49.5 mL/h
6.बाल चिकित्सा और क्रिटिकल-केयर खुराक

उत्तर: D = 4.4 mcg/kg/min

टाइट्रेटेड ड्रिप: पहले mcg/mL में सांद्रता ज्ञात करें (mg × 1000/mL)। भार-आधारित आदेश के लिए mcg/min = mcg/kg/min × भार। फिर mL/h = mcg/min × 60/सांद्रता। उलटा चलने पर mcg/kg/min = mL/h × सांद्रता/(60 × भार)। संख्याएँ केवल अभ्यास के लिए हैं; रोगी के पास हमेशा स्थानीय प्रोटोकॉल का पालन करें और उच्च-जोखिम खुराकों की दोहरी जाँच कराएँ।

सांद्रता

250 000/250 = 1000 mcg/mL

प्रति मिनट माइक्रोग्राम

29·1000 = 29000 mcg/h
29000/60 = 483.3 mcg/min

प्रति किलोग्राम

D = 483.3/110 = 4.394 ≈ 4.4 mcg/kg/min

उत्तर

D = 4.4 mcg/kg/min
7.औषध विज्ञान

उत्तर: B · Do not stop the drug suddenly, as this can trigger severe seizures

यह उत्तर क्यों है

Abrupt withdrawal of antiepileptic drugs can cause rebound seizures and even status epilepticus. Any change is made gradually under medical supervision.

उत्तर

B · Do not stop the drug suddenly, as this can trigger severe seizures
8.औषध विज्ञान

उत्तर: A · Lorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites

यह उत्तर क्यों है

Diazepam is metabolised by CYP enzymes into long-acting active metabolites, which accumulate in liver failure. Lorazepam, oxazepam and temazepam are glucuronidated, a process better preserved in liver disease.

उत्तर

A · Lorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites

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