नैदानिक फ़ार्माकोकाइनेटिक्स: क्रैम पैक

सूत्र-पत्रक, हर विषय के मुख्य विधि-चरण और 8 अभ्यास प्रश्न, पूरे हल पीछे दिए गए हैं।

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1सूत्र और विधियाँ

नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स

दर स्थिरांक और अर्ध-आयु
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
प्रथम-कोटि क्षय
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
दो स्तर
k = ln(C₁/C₂)/Δt
आयतन और क्लीयरेंस
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
लोडिंग खुराक
LD = Vd·C/(S·F)
रखरखाव दर
R = CL·Css/(S·F)
औसत स्थिर-अवस्था
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
स्थायी अवस्था
n अर्ध-आयुओं के बाद 1 − (1/2)ⁿ; 5 के बाद ≈ 97%
इन्फ्यूज़न
C = (R/CL)(1 − e−kt)
शिखर और निम्नतम से अंतराल और खुराक
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
कॉकक्रॉफ्ट–गॉल्ट
CrCl = (140 − आयु) × kg/(72 × SCr mg/dL), महिलाओं के लिए × 0.85
गुर्दे के अनुसार समायोजन
खुराक × CrCl/सामान्य; डेट्टली Q = 1 − fe·(1 − CrCl/सामान्य)

विधि

  1. अर्ध-आयु को दर स्थिरांक में बदलिए: k = 0.693/t½।
  2. प्रति-kg मानों को कुल में बदलिए: Vd (L) = L/kg × वज़न, CL (L/h) = L/kg/h × वज़न।
  3. संबंध चुनिए: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), रखरखाव दर = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k।
  4. गुर्दे के कार्य के लिए पहले कॉकक्रॉफ्ट–गॉल्ट से CrCl का अनुमान लगाइए, फिर खुराक या अंतराल को स्केल कीजिए।
  5. परिणाम जाँचिए: स्तर हर अर्ध-आयु में आधा गिरता है, और स्थिर-अवस्था में लगभग पाँच अर्ध-आयुएँ लगती हैं।

फ़ार्मेसी गणनाएँ

प्रतिशत शक्ति
% w/v = प्रति 100 mL में g
विलयन में मात्रा
g = % × mL / 100
अनुपात शक्ति
1:X = X mL में 1 g; % = 100 / X
पुनर्गठन
अंतिम आयतन = तनुकारक + चूर्ण आयतन
सांद्रता
mg/mL = शीशी में दवा / अंतिम आयतन
एलिगेशन
H के भाग = T − L, L के भाग = H − T
जल या आधार
0%

बाल चिकित्सा और क्रिटिकल-केयर खुराक

दैनिक खुराक
mg/day = mg/kg/day × भार (kg)
प्रतिदिन खुराकें
संख्या = 24 h / खुराक अंतराल (h)
पाउंड से किलोग्राम
kg = lb / 2.2
इन्फ्यूज़न सांद्रता
units/mL = बैग में इकाइयाँ / बैग का आयतन
पंप दर
mL/h = प्रति घंटा खुराक / सांद्रता
टाइट्रेटेड ड्रिप
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
पंप दर से खुराक
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
इकाइयाँ
1 mg = 1000 mcg

2अभ्यास प्रश्न

1.नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्समध्यम
Vd = 0.5 L/kgC = 10 mg/LLD = ? mg75 kg · S = 0.8 · F = 1

अभ्यास प्रश्न (काल्पनिक मान, नैदानिक मार्गदर्शन नहीं)। 75 kg वज़न के एक रोगी को 10 mg/L का theophylline स्तर पाने के लिए aminophylline अंतःशिरा रूप से लोड किया जाना है। वितरण आयतन 0.5 L/kg है और साल्ट फ़ैक्टर S = 0.8 है। mg में aminophylline की लोडिंग खुराक LD ज्ञात कीजिए।

75 kgVd = 0.5 L/kgC = 10 mg/LS = 0.8
LD = mg
2.नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्सकठिन
78 kg50 · महिलाSCr 1.4 mg/dLfe​ = 0.7D = ? mcg

अभ्यास प्रश्न (काल्पनिक मान, नैदानिक मार्गदर्शन नहीं)। 50 वर्ष के एक महिला का वज़न 78 kg है और सीरम क्रिएटिनिन 1.4 mg/dL (124 µmol/L) है। कॉकक्रॉफ्ट–गॉल्ट से क्रिएटिनिन क्लीयरेंस का अनुमान लगाइए: CrCl (mL/min) = (140 − आयु) × वज़न (kg)/(72 × mg/dL में SCr), महिलाओं के लिए × 0.85। 120 mL/min क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के लिए सामान्य digoxin खुराक 250 mcg है, और दवा का अंश fe = 0.7 गुर्दों से अपरिवर्तित निकलता है। डेट्टली खुराक अंश Q = 1 − fe·(1 − CrCl/सामान्य CrCl) का उपयोग करके समायोजित खुराक D ज्ञात कीजिए। निकटतम पूर्ण संख्या तक पूर्णांकित कीजिए।

50 वर्ष78 kgमहिलाSCr = 1.4 mg/dL250 mcgfe = 0.7CrCl सामान्य 120 mL/min
D = mcg
3.फ़ार्मेसी गणनाएँमध्यम
penicillin G 5 000 000 इकाइयाँमिलाया गया तनुकारकसांद्रता18.2 mL250 000 इकाइयाँ/mL8.2 mL500 000 इकाइयाँ/mL3.2 mL1 000 000 इकाइयाँ/mL750 000 इकाइयाँ → ? mL

अभ्यास प्रश्न (काल्पनिक मान, नैदानिक मार्गदर्शन नहीं)। पेनिसिलिन G की एक शीशी में 5 000 000 इकाइयाँ हैं। इसका अभ्यास लेबल तीन शक्तियाँ देता है (तालिका देखें)। आप 8.2 mL तनुकारक मिलाते हैं। निर्धारित खुराक 750 000 इकाइयाँ है। आप कितना आयतन V खींचेंगे? एक दशमलव स्थान तक पूर्णांकित करें।

8.2 mL → 500 000 इकाइयाँ/mL750 000 इकाइयाँ
V = mL
4.फ़ार्मेसी गणनाएँकठिन
0123455 mL

एक शीशी में 500 mg चूर्ण है। आप 9.4 mL तनुकारक मिलाते हैं, और चूर्ण 0.6 mL आयतन जोड़ता है। निर्धारित खुराक 155 mg है। खुराक खींचें: आप कितना आयतन V देते हैं?

500 mg9.4 mL + 0.6 mL155 mg
V = mL
5.बाल चिकित्सा और क्रिटिकल-केयर खुराकमध्यम
100 इकाइयाँ250 mLरेगुलर इंसुलिन10 mL/h? इकाइयाँ/h

अभ्यास प्रश्न (काल्पनिक मान, नैदानिक मार्गदर्शन नहीं)। 250 mL में रेगुलर इंसुलिन की 100 इकाइयों का एक इन्फ्यूज़न 10 mL/h पर चल रहा है। रोगी को प्रति घंटा कितनी इकाइयाँ D मिलती हैं?

100 इकाइयाँ/250 mL10 mL/h
D = इकाइयाँ/h
6.बाल चिकित्सा और क्रिटिकल-केयर खुराककठिन
400 mg250 mLdopamine? mL/h64 kg12 mcg/kg/min

अभ्यास प्रश्न (काल्पनिक मान, नैदानिक मार्गदर्शन नहीं)। एक बैग में 250 mL में dopamine 400 mg है। 64 kg भार वाले रोगी के लिए आदेश 12 mcg/kg/min है। आप पंप को किस दर R पर, mL/h में, सेट करेंगे? एक दशमलव स्थान तक पूर्णांकित करें।

400 mg/250 mL12 mcg/kg/min64 kg
R = mL/h
7.औषध विज्ञानमध्यम

A patient taking levodopa finds that the drug works poorly after large meals. Which advice is most appropriate?

  1. AAvoid taking doses at the same time as high-protein meals
  2. BDouble the dose after each meal
  3. CTake the drug only at bedtime
  4. DTake every dose with a large glass of milk and a protein snack
8.औषध विज्ञानकठिन

A patient with severe chronic hyponatraemia receives hypertonic saline. Why is the rate of correction strictly limited?

  1. AFast correction causes immediate kidney failure
  2. BRaising sodium too fast can cause osmotic demyelination in the brain
  3. CHypertonic saline is toxic to the liver at high rates
  4. DRaising sodium too fast causes severe hypokalaemia and cardiac arrest

3विलयन

1.नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स

उत्तर: LD = 468.8 mg

क्लीयरेंस और आयतन: स्थिर-अवस्था में खुराक देने की दर उन्मूलन दर के बराबर होती है, इसलिए रखरखाव दर = CL × Css। लोडिंग खुराक LD = Vd × C/(S × F) है, जहाँ S साल्ट फ़ैक्टर (नमक में सक्रिय दवा का अंश) और F जैवउपलब्धता (IV के लिए 1) है। दो स्तरों से k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV बोलस के लिए Vd = खुराक/C₀ और CL = k × Vd। संख्याएँ केवल अभ्यास के लिए हैं; रोगी के पास हमेशा स्थानीय प्रोटोकॉल का पालन करें और उच्च-जोखिम खुराकों की दोहरी जाँच कराएँ।

वितरण आयतन

Vd = 0.5·75 = 37.5 L

आवश्यक सक्रिय दवा की मात्रा

Vd·C = 37.5·10 = 375 mg

लोडिंग खुराक

LD = 375/(0.8·1) = 468.8 mg

उत्तर

LD = 468.8 mg

व्यवहार में खुराक को किसी सुविधाजनक मात्रा तक पूर्णांकित किया जाता है।

2.नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स

उत्तर: D = 161 mcg

खुराक योजना बनाना: तेज़ IV खुराकों के साथ अंतराल के दौरान स्तर शिखर से निम्नतम तक गिरता है, इसलिए τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k और शिखर को वापस लाने वाली खुराक Vd × (Cpeak − Ctrough) है। औसत स्थिर-अवस्था स्तर Css,avg = S·F·खुराक/(CL·τ) है। इन्फ्यूज़न में स्तर C = (R/CL)(1 − e−kt) के अनुसार बढ़ता है। गुर्दों से साफ़ होने वाली दवा के लिए खुराक को क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के अनुसार घटाया-बढ़ाया जाता है। संख्याएँ केवल अभ्यास के लिए हैं; रोगी के पास हमेशा स्थानीय प्रोटोकॉल का पालन करें और उच्च-जोखिम खुराकों की दोहरी जाँच कराएँ।

क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (कॉकक्रॉफ्ट–गॉल्ट)

CrCl = (140 − 50)·78/(72·1.4)·0.85 = 59.2 mL/min

खुराक अंश (डेट्टली)

Q = 1 − 0.7·(1 − 59.2/120) = 0.6453

समायोजित खुराक

D = 0.6453·250 = 161.3 ≈ 161 mcg

उत्तर

D = 161 mcg

व्यवहार में खुराक को सुविधाजनक मात्रा तक पूर्णांकित किया जाता है और उत्पाद की जानकारी से मिलाया जाता है।

3.फ़ार्मेसी गणनाएँ

उत्तर: V = 1.5 mL

पुनर्गठन: चूर्ण जगह घेरता है, इसलिए अंतिम आयतन तनुकारक और चूर्ण आयतन का योग होता है। सांद्रता = शीशी में दवा/अंतिम आयतन, और दिया जाने वाला आयतन = खुराक/सांद्रता। बहु-शक्ति लेबल पर उस सांद्रता का उपयोग करें जो आपके द्वारा वास्तव में मिलाए गए तनुकारक की मात्रा से संबंधित है। संख्याएँ केवल अभ्यास के लिए हैं; रोगी के पास हमेशा स्थानीय प्रोटोकॉल का पालन करें और उच्च-जोखिम खुराकों की दोहरी जाँच कराएँ।

लेबल से सांद्रता

8.2 mL → 500 000 इकाइयाँ/mL

दिया जाने वाला आयतन

V = 750 000/500 000 = 1.5 mL

उत्तर

V = 1.5 mL
4.फ़ार्मेसी गणनाएँ

उत्तर: V = 3.1 mL

सामर्थ्य से आयतन: पहले सामर्थ्य को mg प्रति mL में बदलें। w/v प्रतिशत प्रति 100 mL ग्राम है, इसलिए x% = 10x mg/mL। अनुपात सामर्थ्य 1:n का अर्थ n mL में 1 g है। पुनर्गठन के बाद सांद्रता चूर्ण की खुराक को अंतिम आयतन (तनुकारक + चूर्ण आयतन) से भाग देने पर मिलती है। फिर आयतन = खुराक/सांद्रता।

अंतिम आयतन और सांद्रता

9.4 + 0.6 = 10 mL
C = 500/10 = 50 mg/mL

आयतन

V = 155/50 = 3.1 mL

उत्तर

V = 3.1 mL
5.बाल चिकित्सा और क्रिटिकल-केयर खुराक

उत्तर: D = 4 इकाइयाँ/h

हेपरिन और इंसुलिन इन्फ्यूज़न: सांद्रता = बैग में इकाइयाँ/बैग का आयतन (units/mL)। पंप दर (mL/h) = प्रति घंटा इकाइयाँ/सांद्रता, और प्रति घंटा इकाइयाँ = mL/h × सांद्रता। भार-आधारित आदेश के लिए पहले units/h = units/kg/h × भार। बोलस आयतन = आवश्यक इकाइयाँ/शीशी शक्ति। संख्याएँ केवल अभ्यास के लिए हैं; रोगी के पास हमेशा स्थानीय प्रोटोकॉल का पालन करें और उच्च-जोखिम खुराकों की दोहरी जाँच कराएँ।

सांद्रता

100/250 = 0.4 इकाइयाँ/mL

प्रति घंटा इकाइयाँ

D = 10·0.4 = 4 इकाइयाँ/h

उत्तर

D = 4 इकाइयाँ/h
6.बाल चिकित्सा और क्रिटिकल-केयर खुराक

उत्तर: R = 28.8 mL/h

टाइट्रेटेड ड्रिप: पहले mcg/mL में सांद्रता ज्ञात करें (mg × 1000/mL)। भार-आधारित आदेश के लिए mcg/min = mcg/kg/min × भार। फिर mL/h = mcg/min × 60/सांद्रता। उलटा चलने पर mcg/kg/min = mL/h × सांद्रता/(60 × भार)। संख्याएँ केवल अभ्यास के लिए हैं; रोगी के पास हमेशा स्थानीय प्रोटोकॉल का पालन करें और उच्च-जोखिम खुराकों की दोहरी जाँच कराएँ।

सांद्रता

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

प्रति मिनट और प्रति घंटा खुराक

12·64 = 768 mcg/min
768·60 = 46080 mcg/h

पंप दर

R = 46080/1600 = 28.8 mL/h

उत्तर

R = 28.8 mL/h
7.औषध विज्ञान

उत्तर: A · Avoid taking doses at the same time as high-protein meals

यह उत्तर क्यों है

Dietary amino acids compete with levodopa for absorption in the gut and transport into the brain. Spreading protein through the day or timing doses away from high-protein meals improves the effect.

उत्तर

A · Avoid taking doses at the same time as high-protein meals
8.औषध विज्ञान

उत्तर: B · Raising sodium too fast can cause osmotic demyelination in the brain

यह उत्तर क्यों है

In chronic hyponatraemia the brain adapts to low osmolality. Correcting sodium too rapidly shrinks brain cells and can cause osmotic demyelination (central pontine myelinolysis), so sodium is checked often.

उत्तर

B · Raising sodium too fast can cause osmotic demyelination in the brain

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