Farmakokinetik Klinis: paket kilat

Lembar rumus, langkah-langkah metode utama untuk setiap topik, dan 8 soal latihan, dengan pembahasan lengkap di bagian belakang.

Soal baruKembali ke mata kuliah

Di jendela cetak, pilih “Simpan sebagai PDF” untuk menyimpan salinan di perangkat Anda.

1Rumus dan metode

Farmakokinetik klinis

Konstanta laju dan waktu paruh
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Peluruhan orde pertama
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dua kadar
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume dan klirens
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis muat (loading dose)
LD = Vd·C/(S·F)
Laju pemeliharaan
R = CL·Css/(S·F)
Rata-rata keadaan mantap
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Keadaan tunak
1 − (1/2)ⁿ setelah n waktu paruh; ≈ 97% setelah 5
Infus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval dan dosis dari puncak dan lembah
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − usia) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 untuk wanita
Penyesuaian ginjal
dosis × CrCl/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normal)

Metode

  1. Ubah waktu paruh menjadi konstanta laju: k = 0,693/t½.
  2. Ubah nilai per kg menjadi total: Vd (L) = L/kg × berat badan, CL (L/jam) = L/kg/jam × berat badan.
  3. Pilih hubungannya: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), laju pemeliharaan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k.
  4. Untuk fungsi ginjal, perkirakan dulu CrCl dengan Cockcroft–Gault, lalu skalakan dosis atau intervalnya.
  5. Periksa hasilnya: kadar turun setengah pada setiap waktu paruh, dan keadaan mantap memerlukan sekitar lima waktu paruh.

Perhitungan farmasi

Kekuatan persentase
% b/v = g per 100 mL
Jumlah dalam larutan
g = % × mL / 100
Kekuatan rasio
1:X = 1 g dalam X mL; % = 100 / X
Rekonstitusi
volume akhir = pelarut + volume serbuk
Konsentrasi
mg/mL = obat dalam vial / volume akhir
Aligasi
bagian H = T − L, bagian L = H − T
Air atau bahan dasar
0%

Dosis pediatrik & perawatan kritis

Dosis harian
mg/hari = mg/kg/hari × berat badan (kg)
Jumlah dosis per hari
jumlah = 24 jam / interval pemberian (jam)
Pon ke kilogram
kg = lb / 2,2
Konsentrasi infus
unit/mL = unit dalam kantong / volume kantong
Laju pompa
mL/h = dosis per jam / konsentrasi
Infus titrasi
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis dari laju pompa
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Satuan
1 mg = 1000 mcg

2Soal latihan

1.Farmakokinetik klinisSedang
VCss​ = 15 mg/LR = ? mg/hCL = 0,03 L/kg/h84 kg

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien 84 kg menerima infus teofilin. Klirensnya 0,03 L/kg/jam. Berapa laju infus R dalam mg/jam yang memberi kadar keadaan mantap 15 mg/L?

84 kgCL = 0,03 L/kg/hCss = 15 mg/L
R = mg/h
2.Farmakokinetik klinisSulit
67 kg42 · priaSCr 3,4 mg/dLfe​ = 0,66D = ? mg

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pria berusia 42 tahun memiliki berat 67 kg dan kreatinin serum 3,4 mg/dL (301 µmol/L). Perkirakan klirens kreatinin dengan Cockcroft–Gault: CrCl (mL/menit) = (140 − usia) × berat (kg)/(72 × SCr dalam mg/dL), × 0,85 untuk wanita. Dosis levetiracetam yang lazim adalah 1000 mg untuk klirens kreatinin 100 mL/menit, dan fraksi fe = 0,66 obat diekskresikan tanpa berubah oleh ginjal. Dengan fraksi dosis Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl normal), cari dosis yang disesuaikan D. Bulatkan ke bilangan bulat terdekat.

42 tahun67 kgpriaSCr = 3,4 mg/dL1000 mgfe = 0,66CrCl normal 100 mL/min
D = mg
3.Perhitungan farmasiSedang
penicillin G 5 000 000 unitpelarut yang ditambahkankonsentrasi18,2 mL250 000 unit/mL8,2 mL500 000 unit/mL3,2 mL1 000 000 unit/mL400 000 unit → ? mL

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah vial penisilin G berisi 5 000 000 unit. Label latihannya memberikan tiga kekuatan (lihat tabel). Anda menambahkan 8,2 mL pelarut. Dosis yang diresepkan 400 000 unit. Berapa volume V yang Anda tarik ke spuit? Bulatkan ke satu angka desimal.

8,2 mL → 500 000 unit/mL400 000 unit
V = mL
4.Perhitungan farmasiSulit
0123455 mL

Sebuah vial berisi 250 mg serbuk. Anda menambahkan 3,8 mL pelarut, dan serbuk menambah volume 0,2 mL. Resepnya 200 mg. Tarik dosisnya: berapa volume V yang Anda berikan?

250 mg3,8 mL + 0,2 mL200 mg
V = mL
5.Dosis pediatrik & perawatan kritisSedang
100 unit250 mLinsulin reguler? mL/h62 kg0,05 unit/kg/h

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah infus berisi 100 unit insulin reguler dalam 250 mL. Instruksinya 0,05 unit/kg/jam untuk pasien dengan berat badan 62 kg. Cari laju pompa R dalam mL/h. Bulatkan ke satu angka desimal.

100 unit/250 mL0,05 unit/kg/h62 kg
R = mL/h
6.Dosis pediatrik & perawatan kritisSulit
400 mg250 mLdopamine16 mL/h105 kg? mcg/kg/min

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Infus dopamine berisi 400 mg dalam 250 mL berjalan dengan laju 16 mL/h. Berat badan pasien 105 kg. Berapa dosis D dalam mcg/kg/menit yang diterima pasien? Bulatkan ke satu angka desimal.

400 mg/250 mL16 mL/h105 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmakologiSedang

Which teaching about zolpidem is correct?

  1. ATake it right before bed, only if you can sleep a full night
  2. BTake it with alcohol to make it act faster
  3. CTake it in the morning so that it is out of the system by night
  4. DDrive soon after waking, as the drug has no next-day effect
8.FarmakologiSulit

A patient on simvastatin is prescribed gemfibrozil. What is the main concern?

  1. ASevere hypoglycaemia
  2. BA sharp rise in LDL cholesterol and triglycerides
  3. CLoss of all lipid-lowering effect
  4. DA much higher risk of myopathy and rhabdomyolysis

3Larutan

1.Farmakokinetik klinis

Jawaban: R = 37,8 mg/h

Klirens dan volume: pada keadaan mantap laju pemberian dosis sama dengan laju eliminasi, sehingga laju pemeliharaan = CL × Css. Dosis muat adalah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (bagian obat aktif dalam garam) dan F bioavailabilitas (1 untuk IV). Dari dua kadar, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dosis/C₀ dan CL = k × Vd. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Klirens

CL = 0,03·84 = 2,52 L/h

Laju infus

R = 2,52·15 = 37,8 mg/h

Jawaban

R = 37,8 mg/h
2.Farmakokinetik klinis

Jawaban: D = 517 mg

Merancang regimen: pada dosis IV cepat kadar turun dari puncak ke lembah selama interval, sehingga τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k dan dosis yang mengembalikan puncak adalah Vd × (Cpuncak − Clembah). Kadar rata-rata keadaan mantap adalah Css,rata-rata = S·F·dosis/(CL·τ). Infus meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk obat yang dibersihkan oleh ginjal, dosis disesuaikan dengan klirens kreatinin. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Klirens kreatinin (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 42)·67/(72·3,4) = 26,82 mL/min

Fraksi dosis (Dettli)

Q = 1 − 0,66·(1 − 26,82/100) = 0,517

Dosis yang disesuaikan

D = 0,517·1000 = 517 mg

Jawaban

D = 517 mg

Dalam praktik, dosis dibulatkan ke jumlah yang praktis dan diperiksa terhadap informasi produk.

3.Perhitungan farmasi

Jawaban: V = 0,8 mL

Rekonstitusi: serbuk menempati ruang, sehingga volume akhir adalah pelarut ditambah volume serbuk. Konsentrasi = obat dalam vial/volume akhir, dan volume yang diberikan = dosis/konsentrasi. Pada label multikekuatan, gunakan konsentrasi yang sesuai dengan jumlah pelarut yang benar-benar Anda tambahkan. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Konsentrasi dari label

8,2 mL → 500 000 unit/mL

Volume yang diberikan

V = 400 000/500 000 = 0,8 mL

Jawaban

V = 0,8 mL
4.Perhitungan farmasi

Jawaban: V = 3,2 mL

Kekuatan ke volume: ubah dahulu kekuatan menjadi mg per mL. Persentase b/v adalah gram per 100 mL, sehingga x% = 10x mg/mL. Kekuatan rasio 1:n adalah 1 g dalam n mL. Setelah rekonstitusi, konsentrasinya adalah dosis serbuk dibagi volume akhir (pelarut + volume serbuk). Lalu volume = dosis/konsentrasi.

Volume akhir dan konsentrasi

3,8 + 0,2 = 4 mL
C = 250/4 = 62,5 mg/mL

Volume

V = 200/62,5 = 3,2 mL

Jawaban

V = 3,2 mL
5.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: R = 7,8 mL/h

Infus heparin dan insulin: konsentrasi = unit dalam kantong/volume kantong (unit/mL). Laju pompa (mL/h) = unit per jam/konsentrasi, dan unit per jam = mL/h × konsentrasi. Untuk instruksi berbasis berat badan, hitung dulu unit/jam = unit/kg/jam × berat badan. Volume bolus = unit yang diperlukan/kekuatan vial. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Unit per jam

0,05·62 = 3,1 unit/h

Konsentrasi

100/250 = 0,4 unit/mL

Laju pompa

R = 3,1/0,4 = 7,75 ≈ 7,8 mL/h

Jawaban

R = 7,8 mL/h
6.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: D = 4,1 mcg/kg/min

Infus titrasi: cari dulu konsentrasi dalam mcg/mL (mg × 1000/mL). Untuk instruksi berbasis berat badan, mcg/menit = mcg/kg/menit × berat badan. Lalu mL/h = mcg/menit × 60/konsentrasi. Jika dikerjakan mundur, mcg/kg/menit = mL/h × konsentrasi/(60 × berat badan). Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Konsentrasi

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Mikrogram per menit

16·1600 = 25600 mcg/h
25600/60 = 426,7 mcg/min

Per kilogram

D = 426,7/105 = 4,063 ≈ 4,1 mcg/kg/min

Jawaban

D = 4,1 mcg/kg/min
7.Farmakologi

Jawaban: A · Take it right before bed, only if you can sleep a full night

Mengapa ini jawabannya

Zolpidem can cause next-day impairment and complex sleep behaviours such as sleep-walking or sleep-driving. Alcohol and other sedatives increase these risks.

Jawaban

A · Take it right before bed, only if you can sleep a full night
8.Farmakologi

Jawaban: D · A much higher risk of myopathy and rhabdomyolysis

Mengapa ini jawabannya

Gemfibrozil reduces statin clearance and adds its own muscle toxicity. The combination greatly increases the risk of rhabdomyolysis and is generally avoided.

Jawaban

D · A much higher risk of myopathy and rhabdomyolysis

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics