Farmakokinetik Klinis: paket kilat

Lembar rumus, langkah-langkah metode utama untuk setiap topik, dan 8 soal latihan, dengan pembahasan lengkap di bagian belakang.

Soal baruKembali ke mata kuliah

Di jendela cetak, pilih “Simpan sebagai PDF” untuk menyimpan salinan di perangkat Anda.

1Rumus dan metode

Farmakokinetik klinis

Konstanta laju dan waktu paruh
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Peluruhan orde pertama
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dua kadar
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume dan klirens
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis muat (loading dose)
LD = Vd·C/(S·F)
Laju pemeliharaan
R = CL·Css/(S·F)
Rata-rata keadaan mantap
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Keadaan tunak
1 − (1/2)ⁿ setelah n waktu paruh; ≈ 97% setelah 5
Infus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval dan dosis dari puncak dan lembah
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − usia) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 untuk wanita
Penyesuaian ginjal
dosis × CrCl/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normal)

Metode

  1. Ubah waktu paruh menjadi konstanta laju: k = 0,693/t½.
  2. Ubah nilai per kg menjadi total: Vd (L) = L/kg × berat badan, CL (L/jam) = L/kg/jam × berat badan.
  3. Pilih hubungannya: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), laju pemeliharaan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k.
  4. Untuk fungsi ginjal, perkirakan dulu CrCl dengan Cockcroft–Gault, lalu skalakan dosis atau intervalnya.
  5. Periksa hasilnya: kadar turun setengah pada setiap waktu paruh, dan keadaan mantap memerlukan sekitar lima waktu paruh.

Perhitungan farmasi

Kekuatan persentase
% b/v = g per 100 mL
Jumlah dalam larutan
g = % × mL / 100
Kekuatan rasio
1:X = 1 g dalam X mL; % = 100 / X
Rekonstitusi
volume akhir = pelarut + volume serbuk
Konsentrasi
mg/mL = obat dalam vial / volume akhir
Aligasi
bagian H = T − L, bagian L = H − T
Air atau bahan dasar
0%

Dosis pediatrik & perawatan kritis

Dosis harian
mg/hari = mg/kg/hari × berat badan (kg)
Jumlah dosis per hari
jumlah = 24 jam / interval pemberian (jam)
Pon ke kilogram
kg = lb / 2,2
Konsentrasi infus
unit/mL = unit dalam kantong / volume kantong
Laju pompa
mL/h = dosis per jam / konsentrasi
Infus titrasi
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis dari laju pompa
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Satuan
1 mg = 1000 mcg

2Soal latihan

1.Farmakokinetik klinisSedang
10100t (h)C (mg/L)1 h35 mg/L11 h17,5 mg/L

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Setelah dosis IV vancomycin, kadarnya 35 mg/L pada 1 jam dan 17,5 mg/L pada 11 jam. Anggap eliminasi orde pertama. Cari konstanta laju eliminasi k.

C1 = 35 mg/L (1 h)C2 = 17,5 mg/L (11 h)
k = h⁻¹
2.Farmakokinetik klinisSulit
Vd = 0,5 L/kg6 → 15 mg/LLD = ? mg74 kg · S = 0,8 · F = 1

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien 74 kg memiliki kadar theophylline sebesar 6 mg/L; targetnya 15 mg/L. Obat diberikan secara intravena sebagai aminophylline (S = 0,8), dan volume distribusinya 0,5 L/kg. Dosis muat tambahan LD berapa yang menaikkan kadar ke target?

74 kgVd = 0,5 L/kgC = 6 → 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
3.Perhitungan farmasiSedang
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Suatu larutan memiliki kekuatan rasio 1:1000. Anda memerlukan 0,54 mg. Tarik volumenya dalam alat suntik 1 mL: berapa volume V itu?

1:10000,54 mg
V = mL
4.Perhitungan farmasiSulit
0123455 mL

Sebuah vial berisi 250 mg serbuk. Anda menambahkan 4,8 mL pelarut, dan serbuk menambah volume 0,2 mL. Resepnya 30 mg. Tarik dosisnya: berapa volume V yang Anda berikan?

250 mg4,8 mL + 0,2 mL30 mg
V = mL
5.Dosis pediatrik & perawatan kritisSedang
heparin 1 000 unit/mL60 unit/kg · 87 kg → V = ? mL

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah protokol latihan meminta bolus heparin 60 unit/kg untuk pasien dengan berat badan 87 kg. Vial berisi 1 000 unit/mL. Berapa volume V yang Anda tarik ke spuit? Bulatkan ke satu angka desimal.

60 unit/kg87 kg1 000 unit/mL
V = mL
6.Dosis pediatrik & perawatan kritisSulit
250 mg250 mLdobutamine20 mL/h79 kg? mcg/kg/min

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Infus dobutamine berisi 250 mg dalam 250 mL berjalan dengan laju 20 mL/h. Berat badan pasien 79 kg. Berapa dosis D dalam mcg/kg/menit yang diterima pasien? Bulatkan ke satu angka desimal.

250 mg/250 mL20 mL/h79 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmakologiSedang

Which adverse effect of ciprofloxacin should a patient report at once?

  1. AA slightly bitter or metallic taste for a while after each dose
  2. BDarker stools than usual
  3. CMild tiredness in the first few days
  4. DPain or swelling in a tendon, such as the Achilles tendon
8.FarmakologiSulit

A patient taking azathioprine is prescribed allopurinol for gout. What is the main danger?

  1. ASevere hypertension from the combination
  2. BSevere bone marrow suppression, because azathioprine breakdown is reduced
  3. CLiver enzyme induction, making azathioprine ineffective
  4. DGout becomes worse because allopurinol is inactivated by azathioprine

3Larutan

1.Farmakokinetik klinis

Jawaban: k = 0,06931 h⁻¹

Klirens dan volume: pada keadaan mantap laju pemberian dosis sama dengan laju eliminasi, sehingga laju pemeliharaan = CL × Css. Dosis muat adalah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (bagian obat aktif dalam garam) dan F bioavailabilitas (1 untuk IV). Dari dua kadar, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dosis/C₀ dan CL = k × Vd. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Konstanta laju eliminasi

k = ln(35/17,5)/10 = 0,6931/10 = 0,06931 h⁻¹

Jawaban

k = 0,06931 h⁻¹
2.Farmakokinetik klinis

Jawaban: LD = 416,3 mg

Merancang regimen: pada dosis IV cepat kadar turun dari puncak ke lembah selama interval, sehingga τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k dan dosis yang mengembalikan puncak adalah Vd × (Cpuncak − Clembah). Kadar rata-rata keadaan mantap adalah Css,rata-rata = S·F·dosis/(CL·τ). Infus meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk obat yang dibersihkan oleh ginjal, dosis disesuaikan dengan klirens kreatinin. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Volume distribusi

Vd = 0,5·74 = 37 L

Kenaikan yang dibutuhkan

15 − 6 = 9 mg/L

Dosis muat (loading dose)

LD = 37·9/(0,8·1) = 416,3 mg

Jawaban

LD = 416,3 mg

Dalam praktik, dosis dibulatkan ke jumlah yang praktis.

3.Perhitungan farmasi

Jawaban: V = 0,54 mL

Kekuatan ke volume: ubah dahulu kekuatan menjadi mg per mL. Persentase b/v adalah gram per 100 mL, sehingga x% = 10x mg/mL. Kekuatan rasio 1:n adalah 1 g dalam n mL. Setelah rekonstitusi, konsentrasinya adalah dosis serbuk dibagi volume akhir (pelarut + volume serbuk). Lalu volume = dosis/konsentrasi.

Kekuatan dalam mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,54/1 = 0,54 mL

Jawaban

V = 0,54 mL
4.Perhitungan farmasi

Jawaban: V = 0,6 mL

Kekuatan ke volume: ubah dahulu kekuatan menjadi mg per mL. Persentase b/v adalah gram per 100 mL, sehingga x% = 10x mg/mL. Kekuatan rasio 1:n adalah 1 g dalam n mL. Setelah rekonstitusi, konsentrasinya adalah dosis serbuk dibagi volume akhir (pelarut + volume serbuk). Lalu volume = dosis/konsentrasi.

Volume akhir dan konsentrasi

4,8 + 0,2 = 5 mL
C = 250/5 = 50 mg/mL

Volume

V = 30/50 = 0,6 mL

Jawaban

V = 0,6 mL
5.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: V = 5,2 mL

Infus heparin dan insulin: konsentrasi = unit dalam kantong/volume kantong (unit/mL). Laju pompa (mL/h) = unit per jam/konsentrasi, dan unit per jam = mL/h × konsentrasi. Untuk instruksi berbasis berat badan, hitung dulu unit/jam = unit/kg/jam × berat badan. Volume bolus = unit yang diperlukan/kekuatan vial. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Unit yang diperlukan

60·87 = 5 220 unit

Volume

V = 5220/1000 = 5,22 ≈ 5,2 mL

Jawaban

V = 5,2 mL
6.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: D = 4,2 mcg/kg/min

Infus titrasi: cari dulu konsentrasi dalam mcg/mL (mg × 1000/mL). Untuk instruksi berbasis berat badan, mcg/menit = mcg/kg/menit × berat badan. Lalu mL/h = mcg/menit × 60/konsentrasi. Jika dikerjakan mundur, mcg/kg/menit = mL/h × konsentrasi/(60 × berat badan). Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Konsentrasi

250 000/250 = 1000 mcg/mL

Mikrogram per menit

20·1000 = 20000 mcg/h
20000/60 = 333,3 mcg/min

Per kilogram

D = 333,3/79 = 4,219 ≈ 4,2 mcg/kg/min

Jawaban

D = 4,2 mcg/kg/min
7.Farmakologi

Jawaban: D · Pain or swelling in a tendon, such as the Achilles tendon

Mengapa ini jawabannya

Fluoroquinolones can cause tendinitis and tendon rupture. Patients should stop exercise and report tendon pain promptly.

Jawaban

D · Pain or swelling in a tendon, such as the Achilles tendon
8.Farmakologi

Jawaban: B · Severe bone marrow suppression, because azathioprine breakdown is reduced

Mengapa ini jawabannya

Azathioprine is converted to mercaptopurine, which is partly inactivated by xanthine oxidase. Allopurinol blocks this enzyme, so levels rise and dangerous myelosuppression can occur unless the dose is greatly reduced or the combination avoided.

Jawaban

B · Severe bone marrow suppression, because azathioprine breakdown is reduced

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics