Farmakokinetik Klinis: paket kilat

Lembar rumus, langkah-langkah metode utama untuk setiap topik, dan 8 soal latihan, dengan pembahasan lengkap di bagian belakang.

Soal baru Kembali ke mata kuliah

Di jendela cetak, pilih “Simpan sebagai PDF” untuk menyimpan salinan di perangkat Anda.

1Rumus dan metode

Farmakokinetik klinis

Konstanta laju dan waktu paruh: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Peluruhan orde pertama: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dua kadar: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume dan klirens: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis muat (loading dose): LD = Vd·C/(S·F)
Laju pemeliharaan: R = CL·C_ss/(S·F)
Rata-rata keadaan mantap: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Keadaan tunak: 1 − (1/2)ⁿ setelah n waktu paruh; ≈ 97% setelah 5
Infus: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Interval dan dosis dari puncak dan lembah: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − usia) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 untuk wanita
Penyesuaian ginjal: dosis × CrCl/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normal)

Metode

Ubah waktu paruh menjadi konstanta laju: k = 0,693/t½.
Ubah nilai per kg menjadi total: Vd (L) = L/kg × berat badan, CL (L/jam) = L/kg/jam × berat badan.
Pilih hubungannya: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), laju pemeliharaan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k.
Untuk fungsi ginjal, perkirakan dulu CrCl dengan Cockcroft–Gault, lalu skalakan dosis atau intervalnya.
Periksa hasilnya: kadar turun setengah pada setiap waktu paruh, dan keadaan mantap memerlukan sekitar lima waktu paruh.

Perhitungan farmasi

Kekuatan persentase: % b/v = g per 100 mL
Jumlah dalam larutan: g = % × mL / 100
Kekuatan rasio: 1:X = 1 g dalam X mL; % = 100 / X
Rekonstitusi: volume akhir = pelarut + volume serbuk
Konsentrasi: mg/mL = obat dalam vial / volume akhir
Aligasi: bagian H = T − L, bagian L = H − T
Air atau bahan dasar: 0%

Dosis pediatrik & perawatan kritis

Dosis harian: mg/hari = mg/kg/hari × berat badan (kg)
Jumlah dosis per hari: jumlah = 24 jam / interval pemberian (jam)
Pon ke kilogram: kg = lb / 2,2
Konsentrasi infus: unit/mL = unit dalam kantong / volume kantong
Laju pompa: mL/h = dosis per jam / konsentrasi
Infus titrasi: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis dari laju pompa: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Satuan: 1 mg = 1000 mcg

2Soal latihan

1.Farmakokinetik klinisSedang

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien 52 kg akan diberi dosis muat phenytoin sodium secara intravena untuk mencapai kadar phenytoin sebesar 20 mg/L. Volume distribusinya 0,7 L/kg dan faktor garamnya S = 0,92. Cari dosis muat LD dari phenytoin sodium dalam mg.

52 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92

LD = mg

2.Farmakokinetik klinisSulit

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang wanita berusia 46 tahun memiliki berat 93 kg dan kreatinin serum 3,4 mg/dL (301 µmol/L). Perkirakan klirens kreatinin dengan Cockcroft–Gault: CrCl (mL/menit) = (140 − usia) × berat (kg)/(72 × SCr dalam mg/dL), × 0,85 untuk wanita. Regimen gentamicin yang lazim adalah 80 mg setiap 8 jam untuk klirens kreatinin 100 mL/menit. Dengan mempertahankan dosis, interval diperpanjang sebanding dengan penurunan klirens. Cari interval pemberian dosis yang baru τ. Bulatkan ke satu angka desimal.

46 tahun93 kgwanitaSCr = 3,4 mg/dL80 mg q8hCrCl normal 100 mL/min

τ = h

3.Perhitungan farmasiSedang

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah vial berisi cefazolin 1000 mg dalam bentuk serbuk. Label latihan menyatakan untuk menambahkan 4,5 mL air steril; serbuk menambah volume sebesar 0,5 mL. Dosis yang diresepkan 800 mg. Berapa volume V yang Anda tarik ke spuit? Bulatkan ke satu angka desimal.

1000 mg4,5 mL+0,5 mL800 mg

V = mL

4.Perhitungan farmasiSulit

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Anda harus menyiapkan 600 mL sodium chloride 13% dengan mencampur sodium chloride 23% dan 3%. Berapa mL V larutan 3% yang Anda perlukan? Bulatkan ke mL bulat terdekat.

23%3%13%600 mL

V = mL

5.Dosis pediatrik & perawatan kritisSedang

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah kantong berisi 20 000 unit heparin dalam 500 mL. Instruksinya 20 unit/kg/jam untuk pasien dengan berat badan 83 kg. Pada laju berapa R Anda mengatur pompa, dalam mL/h? Bulatkan ke satu angka desimal.

20 000 unit/500 mL20 unit/kg/h83 kg

R = mL/h

6.Dosis pediatrik & perawatan kritisSulit

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah kantong berisi dopamine 400 mg dalam 250 mL. Instruksinya 2 mcg/kg/menit untuk pasien dengan berat badan 90 kg. Pada laju berapa R Anda mengatur pompa, dalam mL/h? Bulatkan ke satu angka desimal.

400 mg/250 mL2 mcg/kg/min90 kg

R = mL/h

7.FarmakologiSedang

Efek samping umum apa yang khas untuk penghambat ACE?

ABengkak pergelangan kaki karena vasodilatasi
BBatuk kering
CBradikardia
DHipoglikemia

8.FarmakologiSulit

Beberapa reseptor menunjukkan aktivitas bahkan tanpa agonis. Apa perbedaan agonis inversi (inverse agonist) dengan antagonis netral pada reseptor semacam itu?

AAgonis inversi menaikkan aktivitas di atas tingkat dasar
BAgonis inversi tidak berefek bila diberikan sendiri
CAgonis inversi menurunkan aktivitas di bawah tingkat dasar
DAgonis inversi menghancurkan reseptor secara permanen

3Larutan

1.Farmakokinetik klinis

Jawaban: LD = 791,3 mg

Klirens dan volume: pada keadaan mantap laju pemberian dosis sama dengan laju eliminasi, sehingga laju pemeliharaan = CL × C_ss. Dosis muat adalah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (bagian obat aktif dalam garam) dan F bioavailabilitas (1 untuk IV). Dari dua kadar, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dosis/C₀ dan CL = k × Vd. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Volume distribusi

Vd = 0,7·52 = 36,4 L

Jumlah obat aktif yang dibutuhkan

Vd·C = 36,4·20 = 728 mg

Dosis muat (loading dose)

LD = 728/(0,92·1) = 791,3 mg

Jawaban

LD = 791,3 mg

Dalam praktik, dosis dibulatkan ke jumlah yang praktis.

2.Farmakokinetik klinis

Jawaban: τ = 26,4 h

Merancang regimen: pada dosis IV cepat kadar turun dari puncak ke lembah selama interval, sehingga τ = ln(C_puncak/C_lembah)/k dan dosis yang mengembalikan puncak adalah Vd × (C_puncak − C_lembah). Kadar rata-rata keadaan mantap adalah C_ss,rata-rata = S·F·dosis/(CL·τ). Infus meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e^−kt). Untuk obat yang dibersihkan oleh ginjal, dosis disesuaikan dengan klirens kreatinin. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Klirens kreatinin (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 46)·93/(72·3,4)·0,85 = 30,35 mL/min

Interval baru

τ = 8·100/30,35 = 26,36 ≈ 26,4 h

Jawaban

τ = 26,4 h

Dalam praktik, interval dibulatkan ke nilai yang praktis seperti 12, 24, 36, atau 48 jam.

3.Perhitungan farmasi

Jawaban: V = 4 mL

Rekonstitusi: serbuk menempati ruang, sehingga volume akhir adalah pelarut ditambah volume serbuk. Konsentrasi = obat dalam vial/volume akhir, dan volume yang diberikan = dosis/konsentrasi. Pada label multikekuatan, gunakan konsentrasi yang sesuai dengan jumlah pelarut yang benar-benar Anda tambahkan. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Volume akhir

4,5 + 0,5 = 5 mL

Konsentrasi

1000/5 = 200 mg/mL

Volume yang diberikan

V = 800/200 = 4 mL

Jawaban

V = 4 mL

4.Perhitungan farmasi

Jawaban: V = 300 mL

Aligasi: untuk mencampur kekuatan tinggi H dan kekuatan rendah L menjadi kekuatan target T, ambil (T − L) bagian H dan (H − T) bagian L. Bagiannya bersilangan: setiap sediaan mendapat selisih antara target dan sediaan yang lain. Air atau bahan dasar polos dihitung sebagai 0%. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Bagian aligasi

23%: 13 − 3 = 10 bagian

3%: 23 − 13 = 10 bagian

total: 20 bagian

Bagi volumenya

V = 600·10/20 = 300 mL

Jawaban

V = 300 mL

Periksa: 300 mL 23% + 300 mL 3% = 600 mL.

5.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: R = 41,5 mL/h

Infus heparin dan insulin: konsentrasi = unit dalam kantong/volume kantong (unit/mL). Laju pompa (mL/h) = unit per jam/konsentrasi, dan unit per jam = mL/h × konsentrasi. Untuk instruksi berbasis berat badan, hitung dulu unit/jam = unit/kg/jam × berat badan. Volume bolus = unit yang diperlukan/kekuatan vial. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Unit per jam

20·83 = 1 660 unit/h

Konsentrasi

20 000/500 = 40 unit/mL

Laju pompa

R = 1660/40 = 41,5 mL/h

Jawaban

R = 41,5 mL/h

6.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: R = 6,8 mL/h

Infus titrasi: cari dulu konsentrasi dalam mcg/mL (mg × 1000/mL). Untuk instruksi berbasis berat badan, mcg/menit = mcg/kg/menit × berat badan. Lalu mL/h = mcg/menit × 60/konsentrasi. Jika dikerjakan mundur, mcg/kg/menit = mL/h × konsentrasi/(60 × berat badan). Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Konsentrasi

400 mg = 400 000 mcg

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dosis per menit dan per jam

2·90 = 180 mcg/min

180·60 = 10800 mcg/h

Laju pompa

R = 10800/1600 = 6,75 ≈ 6,8 mL/h

Jawaban

R = 6,8 mL/h

7.Farmakologi

Jawaban: B · Batuk kering

Mengapa ini jawabannya

ACE juga memecah bradikinin. Bila dihambat, bradikinin menumpuk di saluran napas dan menyebabkan batuk kering menetap pada sebagian pasien.

Jawaban

B · Batuk kering

8.Farmakologi

Jawaban: C · Agonis inversi menurunkan aktivitas di bawah tingkat dasar

Mengapa ini jawabannya

Antagonis netral hanya memblokir agonis dan membiarkan aktivitas dasar tidak berubah. Agonis inversi menstabilkan keadaan reseptor yang tidak aktif, sehingga aktivitas konstitutif turun di bawah tingkat dasar.

Jawaban

C · Agonis inversi menurunkan aktivitas di bawah tingkat dasar

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics