Farmakokinetik Klinis: paket kilat

Lembar rumus, langkah-langkah metode utama untuk setiap topik, dan 8 soal latihan, dengan pembahasan lengkap di bagian belakang.

Soal baru Kembali ke mata kuliah

Di jendela cetak, pilih “Simpan sebagai PDF” untuk menyimpan salinan di perangkat Anda.

1Rumus dan metode

Farmakokinetik klinis

Konstanta laju dan waktu paruh: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Peluruhan orde pertama: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dua kadar: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume dan klirens: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis muat (loading dose): LD = Vd·C/(S·F)
Laju pemeliharaan: R = CL·C_ss/(S·F)
Rata-rata keadaan mantap: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Keadaan tunak: 1 − (1/2)ⁿ setelah n waktu paruh; ≈ 97% setelah 5
Infus: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Interval dan dosis dari puncak dan lembah: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − usia) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 untuk wanita
Penyesuaian ginjal: dosis × CrCl/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normal)

Metode

Ubah waktu paruh menjadi konstanta laju: k = 0,693/t½.
Ubah nilai per kg menjadi total: Vd (L) = L/kg × berat badan, CL (L/jam) = L/kg/jam × berat badan.
Pilih hubungannya: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), laju pemeliharaan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k.
Untuk fungsi ginjal, perkirakan dulu CrCl dengan Cockcroft–Gault, lalu skalakan dosis atau intervalnya.
Periksa hasilnya: kadar turun setengah pada setiap waktu paruh, dan keadaan mantap memerlukan sekitar lima waktu paruh.

Perhitungan farmasi

Kekuatan persentase: % b/v = g per 100 mL
Jumlah dalam larutan: g = % × mL / 100
Kekuatan rasio: 1:X = 1 g dalam X mL; % = 100 / X
Rekonstitusi: volume akhir = pelarut + volume serbuk
Konsentrasi: mg/mL = obat dalam vial / volume akhir
Aligasi: bagian H = T − L, bagian L = H − T
Air atau bahan dasar: 0%

Dosis pediatrik & perawatan kritis

Dosis harian: mg/hari = mg/kg/hari × berat badan (kg)
Jumlah dosis per hari: jumlah = 24 jam / interval pemberian (jam)
Pon ke kilogram: kg = lb / 2,2
Konsentrasi infus: unit/mL = unit dalam kantong / volume kantong
Laju pompa: mL/h = dosis per jam / konsentrasi
Infus titrasi: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis dari laju pompa: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Satuan: 1 mg = 1000 mcg

2Soal latihan

1.Farmakokinetik klinisSedang

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien 83 kg akan diberi dosis muat digoxin tablet untuk mencapai kadar 0,8 mcg/L. Volume distribusinya 7 L/kg dan tablet memiliki bioavailabilitas F = 0,7. Cari total dosis muat oral LD dalam mcg.

83 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

2.Farmakokinetik klinisSulit

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien 85 kg meminum aminofilin oral (S = 0,8, F = 1) setiap 12 jam. Klirens teofilin adalah 0,04 L/kg/h. Setiap dosis adalah 250 mg aminophylline. Cari kadar rata-rata keadaan mantap C_ss,avg.

CL = 0,04 L/kg/hτ = 12 hS = 0,8F = 185 kgD = 250 mg

C_ss,avg = mg/L

3.Perhitungan farmasiSedang

Suatu larutan memiliki kekuatan rasio 1:10 000. Anda memerlukan 0,26 mg. Tarik volumenya dalam alat suntik 10 mL: berapa volume V itu?

1:10 0000,26 mg

V = mL

4.Perhitungan farmasiSulit

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Anda harus menyiapkan 600 mL sodium chloride 13% dengan mencampur sodium chloride 23% dan 3%. Berapa mL V larutan 23% yang Anda perlukan? Bulatkan ke mL bulat terdekat.

23%3%13%600 mL

V = mL

5.Dosis pediatrik & perawatan kritisSedang

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah kantong berisi 12 500 unit heparin dalam 250 mL. Instruksinya 20 unit/kg/jam untuk pasien dengan berat badan 95 kg. Pada laju berapa R Anda mengatur pompa, dalam mL/h? Bulatkan ke satu angka desimal.

12 500 unit/250 mL20 unit/kg/h95 kg

R = mL/h

6.Dosis pediatrik & perawatan kritisSulit

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Infus dobutamine berisi 250 mg dalam 250 mL berjalan dengan laju 11 mL/h. Berat badan pasien 64 kg. Berapa dosis D dalam mcg/kg/menit yang diterima pasien? Bulatkan ke satu angka desimal.

250 mg/250 mL11 mL/h64 kg

D = mcg/kg/min

7.FarmakologiSedang

Agonis parsial diberikan bersama agonis penuh dosis tinggi. Apa yang terjadi pada responsnya?

ARespons turun, karena agonis parsial bersaing memperebutkan reseptor
BRespons tetap persis sama seperti pada dosis tinggi agonis penuh saja
CRespons berlipat dua, karena kedua obat mengaktifkan reseptor
DRespons naik melebihi maksimum agonis penuh

8.FarmakologiSulit

Why is gentamicin often given once daily instead of in several small doses?

AIt is absorbed slowly from the muscle over 24 hours
BIt has a very long half-life of several days
CIts killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect
DIts killing depends only on the time the level stays above the MIC

3Larutan

1.Farmakokinetik klinis

Jawaban: LD = 664 mcg

Klirens dan volume: pada keadaan mantap laju pemberian dosis sama dengan laju eliminasi, sehingga laju pemeliharaan = CL × C_ss. Dosis muat adalah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (bagian obat aktif dalam garam) dan F bioavailabilitas (1 untuk IV). Dari dua kadar, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dosis/C₀ dan CL = k × Vd. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Volume distribusi

Vd = 7·83 = 581 L

Jumlah obat aktif yang dibutuhkan

Vd·C = 581·0,8 = 464,8 mcg

Dosis muat (loading dose)

LD = 464,8/(1·0,7) = 664 mcg

Jawaban

LD = 664 mcg

Dalam praktik, dosis dibulatkan ke jumlah yang praktis.

2.Farmakokinetik klinis

Jawaban: C_ss,avg = 4,902 mg/L

Merancang regimen: pada dosis IV cepat kadar turun dari puncak ke lembah selama interval, sehingga τ = ln(C_puncak/C_lembah)/k dan dosis yang mengembalikan puncak adalah Vd × (C_puncak − C_lembah). Kadar rata-rata keadaan mantap adalah C_ss,rata-rata = S·F·dosis/(CL·τ). Infus meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e^−kt). Untuk obat yang dibersihkan oleh ginjal, dosis disesuaikan dengan klirens kreatinin. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Klirens

CL = 0,04·85 = 3,4 L/h

Kadar rata-rata keadaan mantap

C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·250/(3,4·12) = 4,902 mg/L

Jawaban

C_ss,avg = 4,902 mg/L

3.Perhitungan farmasi

Jawaban: V = 2,6 mL

Kekuatan ke volume: ubah dahulu kekuatan menjadi mg per mL. Persentase b/v adalah gram per 100 mL, sehingga x% = 10x mg/mL. Kekuatan rasio 1:n adalah 1 g dalam n mL. Setelah rekonstitusi, konsentrasinya adalah dosis serbuk dibagi volume akhir (pelarut + volume serbuk). Lalu volume = dosis/konsentrasi.

Kekuatan dalam mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,26/0,1 = 2,6 mL

Jawaban

V = 2,6 mL

4.Perhitungan farmasi

Jawaban: V = 300 mL

Aligasi: untuk mencampur kekuatan tinggi H dan kekuatan rendah L menjadi kekuatan target T, ambil (T − L) bagian H dan (H − T) bagian L. Bagiannya bersilangan: setiap sediaan mendapat selisih antara target dan sediaan yang lain. Air atau bahan dasar polos dihitung sebagai 0%. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Bagian aligasi

23%: 13 − 3 = 10 bagian

3%: 23 − 13 = 10 bagian

total: 20 bagian

Bagi volumenya

V = 600·10/20 = 300 mL

Jawaban

V = 300 mL

Periksa: 300 mL 23% + 300 mL 3% = 600 mL.

5.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: R = 38 mL/h

Infus heparin dan insulin: konsentrasi = unit dalam kantong/volume kantong (unit/mL). Laju pompa (mL/h) = unit per jam/konsentrasi, dan unit per jam = mL/h × konsentrasi. Untuk instruksi berbasis berat badan, hitung dulu unit/jam = unit/kg/jam × berat badan. Volume bolus = unit yang diperlukan/kekuatan vial. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Unit per jam

20·95 = 1 900 unit/h

Konsentrasi

12 500/250 = 50 unit/mL

Laju pompa

R = 1900/50 = 38 mL/h

Jawaban

R = 38 mL/h

6.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: D = 2,9 mcg/kg/min

Infus titrasi: cari dulu konsentrasi dalam mcg/mL (mg × 1000/mL). Untuk instruksi berbasis berat badan, mcg/menit = mcg/kg/menit × berat badan. Lalu mL/h = mcg/menit × 60/konsentrasi. Jika dikerjakan mundur, mcg/kg/menit = mL/h × konsentrasi/(60 × berat badan). Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Konsentrasi

250 000/250 = 1000 mcg/mL

Mikrogram per menit

11·1000 = 11000 mcg/h

11000/60 = 183,3 mcg/min

Per kilogram

D = 183,3/64 = 2,865 ≈ 2,9 mcg/kg/min

Jawaban

D = 2,9 mcg/kg/min

7.Farmakologi

Jawaban: A · Respons turun, karena agonis parsial bersaing memperebutkan reseptor

Mengapa ini jawabannya

Agonis parsial memiliki efikasi lebih rendah. Ketika menggeser agonis penuh dari reseptor, respons total turun. Karena itu buprenorfin dapat memicu gejala putus obat pada pengguna agonis opioid penuh.

Jawaban

A · Respons turun, karena agonis parsial bersaing memperebutkan reseptor

8.Farmakologi

Jawaban: C · Its killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect

Mengapa ini jawabannya

Aminoglycosides show concentration-dependent killing and a post-antibiotic effect. Once-daily dosing gives high peaks and a low trough, which may also reduce kidney and ear toxicity.

Jawaban

C · Its killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics