Farmakokinetik Klinis: paket kilat

Lembar rumus, langkah-langkah metode utama untuk setiap topik, dan 8 soal latihan, dengan pembahasan lengkap di bagian belakang.

Soal baruKembali ke mata kuliah

Di jendela cetak, pilih “Simpan sebagai PDF” untuk menyimpan salinan di perangkat Anda.

1Rumus dan metode

Farmakokinetik klinis

Konstanta laju dan waktu paruh
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Peluruhan orde pertama
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dua kadar
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume dan klirens
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis muat (loading dose)
LD = Vd·C/(S·F)
Laju pemeliharaan
R = CL·Css/(S·F)
Rata-rata keadaan mantap
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Keadaan tunak
1 − (1/2)ⁿ setelah n waktu paruh; ≈ 97% setelah 5
Infus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval dan dosis dari puncak dan lembah
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − usia) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 untuk wanita
Penyesuaian ginjal
dosis × CrCl/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normal)

Metode

  1. Ubah waktu paruh menjadi konstanta laju: k = 0,693/t½.
  2. Ubah nilai per kg menjadi total: Vd (L) = L/kg × berat badan, CL (L/jam) = L/kg/jam × berat badan.
  3. Pilih hubungannya: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), laju pemeliharaan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k.
  4. Untuk fungsi ginjal, perkirakan dulu CrCl dengan Cockcroft–Gault, lalu skalakan dosis atau intervalnya.
  5. Periksa hasilnya: kadar turun setengah pada setiap waktu paruh, dan keadaan mantap memerlukan sekitar lima waktu paruh.

Perhitungan farmasi

Kekuatan persentase
% b/v = g per 100 mL
Jumlah dalam larutan
g = % × mL / 100
Kekuatan rasio
1:X = 1 g dalam X mL; % = 100 / X
Rekonstitusi
volume akhir = pelarut + volume serbuk
Konsentrasi
mg/mL = obat dalam vial / volume akhir
Aligasi
bagian H = T − L, bagian L = H − T
Air atau bahan dasar
0%

Dosis pediatrik & perawatan kritis

Dosis harian
mg/hari = mg/kg/hari × berat badan (kg)
Jumlah dosis per hari
jumlah = 24 jam / interval pemberian (jam)
Pon ke kilogram
kg = lb / 2,2
Konsentrasi infus
unit/mL = unit dalam kantong / volume kantong
Laju pompa
mL/h = dosis per jam / konsentrasi
Infus titrasi
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis dari laju pompa
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Satuan
1 mg = 1000 mcg

2Soal latihan

1.Farmakokinetik klinisSedang
VCss​ = 2,5 mg/LR = ? mg/minCL = 500 mL/min

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien memiliki klirens lidokain 500 mL/menit. Berapa laju infus R dalam mg/menit yang mempertahankan kadar keadaan mantap pada 2,5 mg/L?

CL = 500 mL/minCss = 2,5 mg/L
R = mg/min
2.Farmakokinetik klinisSulit
56 kg41 · priaSCr 3 mg/dLCrCl → τ = ? h

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pria berusia 41 tahun memiliki berat 56 kg dan kreatinin serum 3 mg/dL (265 µmol/L). Perkirakan klirens kreatinin dengan Cockcroft–Gault: CrCl (mL/menit) = (140 − usia) × berat (kg)/(72 × SCr dalam mg/dL), × 0,85 untuk wanita. Regimen vancomycin yang lazim adalah 1000 mg setiap 12 jam untuk klirens kreatinin 100 mL/menit. Dengan mempertahankan dosis, interval diperpanjang sebanding dengan penurunan klirens. Cari interval pemberian dosis yang baru τ. Bulatkan ke satu angka desimal.

41 tahun56 kgpriaSCr = 3 mg/dL1000 mg q12hCrCl normal 100 mL/min
τ = h
3.Perhitungan farmasiSedang
024681010 mL

Suatu larutan memiliki kekuatan rasio 1:10 000. Anda memerlukan 0,68 mg. Tarik volumenya dalam alat suntik 10 mL: berapa volume V itu?

1:10 0000,68 mg
V = mL
4.Perhitungan farmasiSulit
0123455 mL

Sebuah vial berisi 1000 mg serbuk. Anda menambahkan 9,8 mL pelarut, dan serbuk menambah volume 0,2 mL. Resepnya 420 mg. Tarik dosisnya: berapa volume V yang Anda berikan?

1000 mg9,8 mL + 0,2 mL420 mg
V = mL
5.Dosis pediatrik & perawatan kritisSedang
12 500 unit250 mLheparin? mL/h55 kg20 unit/kg/h

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah kantong berisi 12 500 unit heparin dalam 250 mL. Instruksinya 20 unit/kg/jam untuk pasien dengan berat badan 55 kg. Pada laju berapa R Anda mengatur pompa, dalam mL/h? Bulatkan ke satu angka desimal.

12 500 unit/250 mL20 unit/kg/h55 kg
R = mL/h
6.Dosis pediatrik & perawatan kritisSulit
800 mg500 mLdopamine? mL/h109 kg10 mcg/kg/min

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah kantong berisi dopamine 800 mg dalam 500 mL. Instruksinya 10 mcg/kg/menit untuk pasien dengan berat badan 109 kg. Pada laju berapa R Anda mengatur pompa, dalam mL/h? Bulatkan ke satu angka desimal.

800 mg/500 mL10 mcg/kg/min109 kg
R = mL/h
7.FarmakologiSedang

Seorang pasien mengalami gangguan ginjal berat. Suatu obat terutama diekskresikan tanpa berubah melalui urine. Apa penyesuaian yang lazim?

  1. AMenaikkan dosis untuk mengimbangi penyerapan yang buruk
  2. BMenurunkan dosis atau memperpanjang interval pemberian
  3. CMemberikan obat secara oral alih-alih intravena
  4. DTidak perlu perubahan, karena hati mengambil alih
8.FarmakologiSulit

Mengapa sildenafil dikontraindikasikan pada pasien yang menggunakan nitrat untuk angina?

  1. ANitrat memblokir metabolisme sildenafil di hati
  2. BKombinasinya menyebabkan hiperkalemia yang berbahaya
  3. CSildenafil memblokir perubahan nitrat menjadi nitrat oksida di pembuluh darah
  4. DKeduanya menaikkan cGMP di otot polos pembuluh dan dapat menyebabkan hipotensi berat

3Larutan

1.Farmakokinetik klinis

Jawaban: R = 1,25 mg/min

Klirens dan volume: pada keadaan mantap laju pemberian dosis sama dengan laju eliminasi, sehingga laju pemeliharaan = CL × Css. Dosis muat adalah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (bagian obat aktif dalam garam) dan F bioavailabilitas (1 untuk IV). Dari dua kadar, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dosis/C₀ dan CL = k × Vd. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Klirens dalam L/menit

500 mL/min = 0,5 L/min

Laju infus

R = 0,5·2,5 = 1,25 mg/min

Jawaban

R = 1,25 mg/min
2.Farmakokinetik klinis

Jawaban: τ = 46,8 h

Merancang regimen: pada dosis IV cepat kadar turun dari puncak ke lembah selama interval, sehingga τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k dan dosis yang mengembalikan puncak adalah Vd × (Cpuncak − Clembah). Kadar rata-rata keadaan mantap adalah Css,rata-rata = S·F·dosis/(CL·τ). Infus meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk obat yang dibersihkan oleh ginjal, dosis disesuaikan dengan klirens kreatinin. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Klirens kreatinin (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 41)·56/(72·3) = 25,67 mL/min

Interval baru

τ = 12·100/25,67 = 46,75 ≈ 46,8 h

Jawaban

τ = 46,8 h

Dalam praktik, interval dibulatkan ke nilai yang praktis seperti 12, 24, 36, atau 48 jam.

3.Perhitungan farmasi

Jawaban: V = 6,8 mL

Kekuatan ke volume: ubah dahulu kekuatan menjadi mg per mL. Persentase b/v adalah gram per 100 mL, sehingga x% = 10x mg/mL. Kekuatan rasio 1:n adalah 1 g dalam n mL. Setelah rekonstitusi, konsentrasinya adalah dosis serbuk dibagi volume akhir (pelarut + volume serbuk). Lalu volume = dosis/konsentrasi.

Kekuatan dalam mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,68/0,1 = 6,8 mL

Jawaban

V = 6,8 mL
4.Perhitungan farmasi

Jawaban: V = 4,2 mL

Kekuatan ke volume: ubah dahulu kekuatan menjadi mg per mL. Persentase b/v adalah gram per 100 mL, sehingga x% = 10x mg/mL. Kekuatan rasio 1:n adalah 1 g dalam n mL. Setelah rekonstitusi, konsentrasinya adalah dosis serbuk dibagi volume akhir (pelarut + volume serbuk). Lalu volume = dosis/konsentrasi.

Volume akhir dan konsentrasi

9,8 + 0,2 = 10 mL
C = 1000/10 = 100 mg/mL

Volume

V = 420/100 = 4,2 mL

Jawaban

V = 4,2 mL
5.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: R = 22 mL/h

Infus heparin dan insulin: konsentrasi = unit dalam kantong/volume kantong (unit/mL). Laju pompa (mL/h) = unit per jam/konsentrasi, dan unit per jam = mL/h × konsentrasi. Untuk instruksi berbasis berat badan, hitung dulu unit/jam = unit/kg/jam × berat badan. Volume bolus = unit yang diperlukan/kekuatan vial. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Unit per jam

20·55 = 1 100 unit/h

Konsentrasi

12 500/250 = 50 unit/mL

Laju pompa

R = 1100/50 = 22 mL/h

Jawaban

R = 22 mL/h
6.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: R = 40,9 mL/h

Infus titrasi: cari dulu konsentrasi dalam mcg/mL (mg × 1000/mL). Untuk instruksi berbasis berat badan, mcg/menit = mcg/kg/menit × berat badan. Lalu mL/h = mcg/menit × 60/konsentrasi. Jika dikerjakan mundur, mcg/kg/menit = mL/h × konsentrasi/(60 × berat badan). Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Konsentrasi

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dosis per menit dan per jam

10·109 = 1090 mcg/min
1090·60 = 65400 mcg/h

Laju pompa

R = 65400/1600 = 40,88 ≈ 40,9 mL/h

Jawaban

R = 40,9 mL/h
7.Farmakologi

Jawaban: B · Menurunkan dosis atau memperpanjang interval pemberian

Mengapa ini jawabannya

Ketika klirens ginjal turun, obat yang diekskresikan ginjal terakumulasi. Dosis diturunkan atau diberikan lebih jarang, dipandu oleh fungsi ginjal dan, bila memungkinkan, kadar obat.

Jawaban

B · Menurunkan dosis atau memperpanjang interval pemberian
8.Farmakologi

Jawaban: D · Keduanya menaikkan cGMP di otot polos pembuluh dan dapat menyebabkan hipotensi berat

Mengapa ini jawabannya

Nitrat meningkatkan produksi cGMP melalui nitrat oksida dan sildenafil memblokir penguraiannya oleh PDE5. Bersama-sama, keduanya menyebabkan vasodilatasi berlebihan dan penurunan tekanan darah yang berbahaya.

Jawaban

D · Keduanya menaikkan cGMP di otot polos pembuluh dan dapat menyebabkan hipotensi berat

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics