Farmakokinetik Klinis: paket kilat

Lembar rumus, langkah-langkah metode utama untuk setiap topik, dan 8 soal latihan, dengan pembahasan lengkap di bagian belakang.

Soal baruKembali ke mata kuliah

Di jendela cetak, pilih “Simpan sebagai PDF” untuk menyimpan salinan di perangkat Anda.

1Rumus dan metode

Farmakokinetik klinis

Konstanta laju dan waktu paruh
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Peluruhan orde pertama
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dua kadar
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume dan klirens
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis muat (loading dose)
LD = Vd·C/(S·F)
Laju pemeliharaan
R = CL·Css/(S·F)
Rata-rata keadaan mantap
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Keadaan tunak
1 − (1/2)ⁿ setelah n waktu paruh; ≈ 97% setelah 5
Infus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval dan dosis dari puncak dan lembah
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − usia) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 untuk wanita
Penyesuaian ginjal
dosis × CrCl/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normal)

Metode

  1. Ubah waktu paruh menjadi konstanta laju: k = 0,693/t½.
  2. Ubah nilai per kg menjadi total: Vd (L) = L/kg × berat badan, CL (L/jam) = L/kg/jam × berat badan.
  3. Pilih hubungannya: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), laju pemeliharaan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k.
  4. Untuk fungsi ginjal, perkirakan dulu CrCl dengan Cockcroft–Gault, lalu skalakan dosis atau intervalnya.
  5. Periksa hasilnya: kadar turun setengah pada setiap waktu paruh, dan keadaan mantap memerlukan sekitar lima waktu paruh.

Perhitungan farmasi

Kekuatan persentase
% b/v = g per 100 mL
Jumlah dalam larutan
g = % × mL / 100
Kekuatan rasio
1:X = 1 g dalam X mL; % = 100 / X
Rekonstitusi
volume akhir = pelarut + volume serbuk
Konsentrasi
mg/mL = obat dalam vial / volume akhir
Aligasi
bagian H = T − L, bagian L = H − T
Air atau bahan dasar
0%

Dosis pediatrik & perawatan kritis

Dosis harian
mg/hari = mg/kg/hari × berat badan (kg)
Jumlah dosis per hari
jumlah = 24 jam / interval pemberian (jam)
Pon ke kilogram
kg = lb / 2,2
Konsentrasi infus
unit/mL = unit dalam kantong / volume kantong
Laju pompa
mL/h = dosis per jam / konsentrasi
Infus titrasi
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis dari laju pompa
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Satuan
1 mg = 1000 mcg

2Soal latihan

1.Farmakokinetik klinisSedang
VCss​ = 2 mg/LR = ? mg/minCL = 700 mL/min

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien memiliki klirens lidokain 700 mL/menit. Berapa laju infus R dalam mg/menit yang mempertahankan kadar keadaan mantap pada 2 mg/L?

CL = 700 mL/minCss = 2 mg/L
R = mg/min
2.Farmakokinetik klinisSulit
66 kg53 · priaSCr 1,4 mg/dLfe​ = 0,66D = ? mg

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pria berusia 53 tahun memiliki berat 66 kg dan kreatinin serum 1,4 mg/dL (124 µmol/L). Perkirakan klirens kreatinin dengan Cockcroft–Gault: CrCl (mL/menit) = (140 − usia) × berat (kg)/(72 × SCr dalam mg/dL), × 0,85 untuk wanita. Dosis levetiracetam yang lazim adalah 1000 mg untuk klirens kreatinin 100 mL/menit, dan fraksi fe = 0,66 obat diekskresikan tanpa berubah oleh ginjal. Dengan fraksi dosis Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl normal), cari dosis yang disesuaikan D. Bulatkan ke bilangan bulat terdekat.

53 tahun66 kgpriaSCr = 1,4 mg/dL1000 mgfe = 0,66CrCl normal 100 mL/min
D = mg
3.Perhitungan farmasiSedang
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Suatu larutan memiliki kekuatan rasio 1:1000. Anda memerlukan 0,25 mg. Tarik volumenya dalam alat suntik 1 mL: berapa volume V itu?

1:10000,25 mg
V = mL
4.Perhitungan farmasiSulit
0123455 mL

Sebuah vial berisi 1000 mg serbuk. Anda menambahkan 1,5 mL pelarut, dan serbuk menambah volume 0,5 mL. Resepnya 400 mg. Tarik dosisnya: berapa volume V yang Anda berikan?

1000 mg1,5 mL + 0,5 mL400 mg
V = mL
5.Dosis pediatrik & perawatan kritisSedang
heparin 1 000 unit/mL60 unit/kg · 57 kg → V = ? mL

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah protokol latihan meminta bolus heparin 60 unit/kg untuk pasien dengan berat badan 57 kg. Vial berisi 1 000 unit/mL. Berapa volume V yang Anda tarik ke spuit? Bulatkan ke satu angka desimal.

60 unit/kg57 kg1 000 unit/mL
V = mL
6.Dosis pediatrik & perawatan kritisSulit
500 mg250 mLdobutamine? mL/h83 kg12,5 mcg/kg/min

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah kantong berisi dobutamine 500 mg dalam 250 mL. Instruksinya 12,5 mcg/kg/menit untuk pasien dengan berat badan 83 kg. Pada laju berapa R Anda mengatur pompa, dalam mL/h? Bulatkan ke satu angka desimal.

500 mg/250 mL12,5 mcg/kg/min83 kg
R = mL/h
7.FarmakologiSedang

Mengapa pasien yang mengonsumsi klozapin memerlukan pemeriksaan darah lengkap secara teratur?

  1. AKlozapin mengubah golongan darah
  2. BKlozapin sering menyebabkan anemia defisiensi besi
  3. CKlozapin dapat menyebabkan agranulositosis
  4. DKlozapin menaikkan jumlah trombosit secara berbahaya
8.FarmakologiSulit

A patient has SIADH with mild hyponatraemia and no neurological symptoms. What is usually the first-line treatment?

  1. ADesmopressin
  2. BLarge volumes of IV glucose 5%
  3. CA rapid bolus of hypertonic saline
  4. DFluid restriction

3Larutan

1.Farmakokinetik klinis

Jawaban: R = 1,4 mg/min

Klirens dan volume: pada keadaan mantap laju pemberian dosis sama dengan laju eliminasi, sehingga laju pemeliharaan = CL × Css. Dosis muat adalah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (bagian obat aktif dalam garam) dan F bioavailabilitas (1 untuk IV). Dari dua kadar, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dosis/C₀ dan CL = k × Vd. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Klirens dalam L/menit

700 mL/min = 0,7 L/min

Laju infus

R = 0,7·2 = 1,4 mg/min

Jawaban

R = 1,4 mg/min
2.Farmakokinetik klinis

Jawaban: D = 716 mg

Merancang regimen: pada dosis IV cepat kadar turun dari puncak ke lembah selama interval, sehingga τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k dan dosis yang mengembalikan puncak adalah Vd × (Cpuncak − Clembah). Kadar rata-rata keadaan mantap adalah Css,rata-rata = S·F·dosis/(CL·τ). Infus meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk obat yang dibersihkan oleh ginjal, dosis disesuaikan dengan klirens kreatinin. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Klirens kreatinin (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 53)·66/(72·1,4) = 56,96 mL/min

Fraksi dosis (Dettli)

Q = 1 − 0,66·(1 − 56,96/100) = 0,716

Dosis yang disesuaikan

D = 0,716·1000 = 716 mg

Jawaban

D = 716 mg

Dalam praktik, dosis dibulatkan ke jumlah yang praktis dan diperiksa terhadap informasi produk.

3.Perhitungan farmasi

Jawaban: V = 0,25 mL

Kekuatan ke volume: ubah dahulu kekuatan menjadi mg per mL. Persentase b/v adalah gram per 100 mL, sehingga x% = 10x mg/mL. Kekuatan rasio 1:n adalah 1 g dalam n mL. Setelah rekonstitusi, konsentrasinya adalah dosis serbuk dibagi volume akhir (pelarut + volume serbuk). Lalu volume = dosis/konsentrasi.

Kekuatan dalam mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,25/1 = 0,25 mL

Jawaban

V = 0,25 mL
4.Perhitungan farmasi

Jawaban: V = 0,8 mL

Kekuatan ke volume: ubah dahulu kekuatan menjadi mg per mL. Persentase b/v adalah gram per 100 mL, sehingga x% = 10x mg/mL. Kekuatan rasio 1:n adalah 1 g dalam n mL. Setelah rekonstitusi, konsentrasinya adalah dosis serbuk dibagi volume akhir (pelarut + volume serbuk). Lalu volume = dosis/konsentrasi.

Volume akhir dan konsentrasi

1,5 + 0,5 = 2 mL
C = 1000/2 = 500 mg/mL

Volume

V = 400/500 = 0,8 mL

Jawaban

V = 0,8 mL
5.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: V = 3,4 mL

Infus heparin dan insulin: konsentrasi = unit dalam kantong/volume kantong (unit/mL). Laju pompa (mL/h) = unit per jam/konsentrasi, dan unit per jam = mL/h × konsentrasi. Untuk instruksi berbasis berat badan, hitung dulu unit/jam = unit/kg/jam × berat badan. Volume bolus = unit yang diperlukan/kekuatan vial. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Unit yang diperlukan

60·57 = 3 420 unit

Volume

V = 3420/1000 = 3,42 ≈ 3,4 mL

Jawaban

V = 3,4 mL
6.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: R = 31,1 mL/h

Infus titrasi: cari dulu konsentrasi dalam mcg/mL (mg × 1000/mL). Untuk instruksi berbasis berat badan, mcg/menit = mcg/kg/menit × berat badan. Lalu mL/h = mcg/menit × 60/konsentrasi. Jika dikerjakan mundur, mcg/kg/menit = mL/h × konsentrasi/(60 × berat badan). Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Konsentrasi

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dosis per menit dan per jam

12,5·83 = 1038 mcg/min
1038·60 = 62250 mcg/h

Laju pompa

R = 62250/2000 = 31,13 ≈ 31,1 mL/h

Jawaban

R = 31,1 mL/h
7.Farmakologi

Jawaban: C · Klozapin dapat menyebabkan agranulositosis

Mengapa ini jawabannya

Klozapin dapat menyebabkan neutropenia berat (agranulositosis). Hitung sel darah putih dan neutrofil secara teratur memungkinkan pengobatan dihentikan sebelum terjadi infeksi yang mengancam jiwa.

Jawaban

C · Klozapin dapat menyebabkan agranulositosis
8.Farmakologi

Jawaban: D · Fluid restriction

Mengapa ini jawabannya

In SIADH, excess ADH makes the kidneys retain water. Restricting fluid intake raises sodium gradually; hypertonic saline is kept for severe symptomatic cases, and hypotonic fluids and desmopressin would worsen it.

Jawaban

D · Fluid restriction

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics