Ubah waktu paruh menjadi konstanta laju: k = 0,693/t½.
Ubah nilai per kg menjadi total: Vd (L) = L/kg × berat badan, CL (L/jam) = L/kg/jam × berat badan.
Pilih hubungannya: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), laju pemeliharaan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k.
Untuk fungsi ginjal, perkirakan dulu CrCl dengan Cockcroft–Gault, lalu skalakan dosis atau intervalnya.
Periksa hasilnya: kadar turun setengah pada setiap waktu paruh, dan keadaan mantap memerlukan sekitar lima waktu paruh.
2Soal latihan
1.Perhitungan farmasiSedang
Suatu larutan memiliki kekuatan rasio 1:10 000. Anda memerlukan 0,3 mg. Tarik volumenya dalam alat suntik 10 mL: berapa volume V itu?
1:10 0000,3 mg
V = mL
2.Perhitungan farmasiSulit
Sebuah vial berisi 250 mg serbuk. Anda menambahkan 4,8 mL pelarut, dan serbuk menambah volume 0,2 mL. Resepnya 45 mg. Tarik dosisnya: berapa volume V yang Anda berikan?
250 mg4,8 mL + 0,2 mL45 mg
V = mL
3.Perhitungan dosisSedang
Seorang pasien berbobot 30 kg. Dosis yang diresepkan 2 mg/kg per hari, diberikan dalam 4 dosis yang sama. Berapa miligram D yang diberikan per dosis?
30 kg2 mg/kg/hari4× per hari
D = mg
4.Perhitungan dosisSulit
Seorang pasien memiliki tinggi 118 cm dan berat 25 kg. Resepnya 135 mg/m². Dengan rumus Mosteller BSA = √(tinggi (cm) × berat (kg)/3600), tentukan dosis D dalam mg.
118 cm25 kg135 mg/m²
D = mg
5.Farmakokinetik klinisSedang
Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien 65 kg akan diberi dosis muat digoxin tablet untuk mencapai kadar 0,8 mcg/L. Volume distribusinya 7 L/kg dan tablet memiliki bioavailabilitas F = 0,7. Cari total dosis muat oral LD dalam mcg.
65 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.Farmakokinetik klinisSulit
Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang wanita berusia 41 tahun memiliki berat 70 kg dan kreatinin serum 1,3 mg/dL (115 µmol/L). Perkirakan klirens kreatinin dengan Cockcroft–Gault: CrCl (mL/menit) = (140 − usia) × berat (kg)/(72 × SCr dalam mg/dL), × 0,85 untuk wanita. Dosis ciprofloxacin yang lazim adalah 500 mg untuk klirens kreatinin 120 mL/menit, dan fraksi fe = 0,6 obat diekskresikan tanpa berubah oleh ginjal. Dengan fraksi dosis Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl normal), cari dosis yang disesuaikan D. Bulatkan ke bilangan bulat terdekat.
Kekuatan ke volume: ubah dahulu kekuatan menjadi mg per mL. Persentase b/v adalah gram per 100 mL, sehingga x% = 10x mg/mL. Kekuatan rasio 1:n adalah 1 g dalam n mL. Setelah rekonstitusi, konsentrasinya adalah dosis serbuk dibagi volume akhir (pelarut + volume serbuk). Lalu volume = dosis/konsentrasi.
Kekuatan dalam mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
Volume
V = 0,3/0,1 = 3 mL
Jawaban
V = 3 mL
2.Perhitungan farmasi
Jawaban: V = 0,9 mL
Kekuatan ke volume: ubah dahulu kekuatan menjadi mg per mL. Persentase b/v adalah gram per 100 mL, sehingga x% = 10x mg/mL. Kekuatan rasio 1:n adalah 1 g dalam n mL. Setelah rekonstitusi, konsentrasinya adalah dosis serbuk dibagi volume akhir (pelarut + volume serbuk). Lalu volume = dosis/konsentrasi.
Volume akhir dan konsentrasi
4,8 + 0,2 = 5 mL
C = 250/5 = 50 mg/mL
Volume
V = 45/50 = 0,9 mL
Jawaban
V = 0,9 mL
3.Perhitungan dosis
Jawaban: D = 15 mg
Perhitungan dosis: jumlah yang diberikan sama dengan dosis yang diresepkan dibagi kekuatan sediaan, dikali jumlah tempat kekuatan itu tersedia: jumlah = (dosis diinginkan/kekuatan stok) × volume stok. Selalu samakan satuannya (ubah g ke mg, mg ke mcg terlebih dahulu) dan periksa apakah jawabannya masuk akal.
Total per hari
2·30 = 60 mg
Per dosis
D = 60/4 = 15 mg
Jawaban
D = 15 mg
4.Perhitungan dosis
Jawaban: D = 122,2 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Luas permukaan tubuh
BSA = √(118·25/3600) = √0,8194 = 0,9052 m²
Dosis
D = 135·0,9052 = 122,2 mg
Jawaban
D = 122,2 mg
5.Farmakokinetik klinis
Jawaban: LD = 520 mcg
Klirens dan volume: pada keadaan mantap laju pemberian dosis sama dengan laju eliminasi, sehingga laju pemeliharaan = CL × Css. Dosis muat adalah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (bagian obat aktif dalam garam) dan F bioavailabilitas (1 untuk IV). Dari dua kadar, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dosis/C₀ dan CL = k × Vd. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.
Volume distribusi
Vd = 7·65 = 455 L
Jumlah obat aktif yang dibutuhkan
Vd·C = 455·0,8 = 364 mcg
Dosis muat (loading dose)
LD = 364/(1·0,7) = 520 mcg
Jawaban
LD = 520 mcg
Dalam praktik, dosis dibulatkan ke jumlah yang praktis.
6.Farmakokinetik klinis
Jawaban: D = 357 mg
Merancang regimen: pada dosis IV cepat kadar turun dari puncak ke lembah selama interval, sehingga τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k dan dosis yang mengembalikan puncak adalah Vd × (Cpuncak − Clembah). Kadar rata-rata keadaan mantap adalah Css,rata-rata = S·F·dosis/(CL·τ). Infus meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk obat yang dibersihkan oleh ginjal, dosis disesuaikan dengan klirens kreatinin. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.
Klirens kreatinin (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 41)·70/(72·1,3)·0,85 = 62,93 mL/min
Fraksi dosis (Dettli)
Q = 1 − 0,6·(1 − 62,93/120) = 0,7147
Dosis yang disesuaikan
D = 0,7147·500 = 357,3 ≈ 357 mg
Jawaban
D = 357 mg
Dalam praktik, dosis dibulatkan ke jumlah yang praktis dan diperiksa terhadap informasi produk.