Ubah waktu paruh menjadi konstanta laju: k = 0,693/t½.
Ubah nilai per kg menjadi total: Vd (L) = L/kg × berat badan, CL (L/jam) = L/kg/jam × berat badan.
Pilih hubungannya: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), laju pemeliharaan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k.
Untuk fungsi ginjal, perkirakan dulu CrCl dengan Cockcroft–Gault, lalu skalakan dosis atau intervalnya.
Periksa hasilnya: kadar turun setengah pada setiap waktu paruh, dan keadaan mantap memerlukan sekitar lima waktu paruh.
2Soal latihan
1.Perhitungan farmasiSedang
Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah vial berisi cefuroxime 750 mg dalam bentuk serbuk. Label latihan menyatakan untuk menambahkan 7,2 mL air steril; serbuk menambah volume sebesar 0,3 mL. Berapa konsentrasi C dalam mg/mL setelah rekonstitusi?
750 mg7,2 mL+0,3 mL
C = mg/mL
2.Perhitungan farmasiSulit
Sebuah vial berisi 500 mg serbuk. Anda menambahkan 4,2 mL pelarut, dan serbuk menambah volume 0,8 mL. Resepnya 80 mg. Tarik dosisnya: berapa volume V yang Anda berikan?
500 mg4,2 mL + 0,8 mL80 mg
V = mL
3.Perhitungan dosisSedang
Seorang pasien berbobot 45 kg. Dosis yang diresepkan 25 mg/kg per hari, diberikan dalam 4 dosis yang sama. Berapa miligram D yang diberikan per dosis?
45 kg25 mg/kg/hari4× per hari
D = mg
4.Perhitungan dosisSulit
Sebuah infus berisi 50000 unit obat dalam 1000 mL. Resepnya 2000 unit per jam. Pada laju berapa R Anda mengatur pompa, dalam mL/h?
50000 unit/1000 mL2000 unit/h
R = mL/h
5.Farmakokinetik klinisSedang
Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien 60 kg akan diberi dosis muat phenytoin sodium secara intravena untuk mencapai kadar phenytoin sebesar 20 mg/L. Volume distribusinya 0,7 L/kg dan faktor garamnya S = 0,92. Cari dosis muat LD dari phenytoin sodium dalam mg.
60 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Farmakokinetik klinisSulit
Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pria berusia 67 tahun memiliki berat 88 kg dan kreatinin serum 2,3 mg/dL (203 µmol/L). Perkirakan klirens kreatinin dengan Cockcroft–Gault: CrCl (mL/menit) = (140 − usia) × berat (kg)/(72 × SCr dalam mg/dL), × 0,85 untuk wanita. Regimen tobramycin yang lazim adalah 120 mg setiap 8 jam untuk klirens kreatinin 120 mL/menit. Dengan mempertahankan dosis, interval diperpanjang sebanding dengan penurunan klirens. Cari interval pemberian dosis yang baru τ. Bulatkan ke satu angka desimal.
Rekonstitusi: serbuk menempati ruang, sehingga volume akhir adalah pelarut ditambah volume serbuk. Konsentrasi = obat dalam vial/volume akhir, dan volume yang diberikan = dosis/konsentrasi. Pada label multikekuatan, gunakan konsentrasi yang sesuai dengan jumlah pelarut yang benar-benar Anda tambahkan. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.
Volume akhir
7,2 + 0,3 = 7,5 mL
Konsentrasi
C = 750/7,5 = 100 mg/mL
Jawaban
C = 100 mg/mL
2.Perhitungan farmasi
Jawaban: V = 0,8 mL
Kekuatan ke volume: ubah dahulu kekuatan menjadi mg per mL. Persentase b/v adalah gram per 100 mL, sehingga x% = 10x mg/mL. Kekuatan rasio 1:n adalah 1 g dalam n mL. Setelah rekonstitusi, konsentrasinya adalah dosis serbuk dibagi volume akhir (pelarut + volume serbuk). Lalu volume = dosis/konsentrasi.
Volume akhir dan konsentrasi
4,2 + 0,8 = 5 mL
C = 500/5 = 100 mg/mL
Volume
V = 80/100 = 0,8 mL
Jawaban
V = 0,8 mL
3.Perhitungan dosis
Jawaban: D = 281,3 mg
Perhitungan dosis: jumlah yang diberikan sama dengan dosis yang diresepkan dibagi kekuatan sediaan, dikali jumlah tempat kekuatan itu tersedia: jumlah = (dosis diinginkan/kekuatan stok) × volume stok. Selalu samakan satuannya (ubah g ke mg, mg ke mcg terlebih dahulu) dan periksa apakah jawabannya masuk akal.
Total per hari
25·45 = 1125 mg
Per dosis
D = 1125/4 = 281,3 mg
Jawaban
D = 281,3 mg
4.Perhitungan dosis
Jawaban: R = 40 mL/h
Perhitungan dosis: jumlah yang diberikan sama dengan dosis yang diresepkan dibagi kekuatan sediaan, dikali jumlah tempat kekuatan itu tersedia: jumlah = (dosis diinginkan/kekuatan stok) × volume stok. Selalu samakan satuannya (ubah g ke mg, mg ke mcg terlebih dahulu) dan periksa apakah jawabannya masuk akal.
Konsentrasi
50000/1000 = 50 unit/mL
Laju pompa
R = 2000/50 = 40 mL/h
Jawaban
R = 40 mL/h
5.Farmakokinetik klinis
Jawaban: LD = 913 mg
Klirens dan volume: pada keadaan mantap laju pemberian dosis sama dengan laju eliminasi, sehingga laju pemeliharaan = CL × Css. Dosis muat adalah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (bagian obat aktif dalam garam) dan F bioavailabilitas (1 untuk IV). Dari dua kadar, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dosis/C₀ dan CL = k × Vd. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.
Volume distribusi
Vd = 0,7·60 = 42 L
Jumlah obat aktif yang dibutuhkan
Vd·C = 42·20 = 840 mg
Dosis muat (loading dose)
LD = 840/(0,92·1) = 913 mg
Jawaban
LD = 913 mg
Dalam praktik, dosis dibulatkan ke jumlah yang praktis.
6.Farmakokinetik klinis
Jawaban: τ = 24,7 h
Merancang regimen: pada dosis IV cepat kadar turun dari puncak ke lembah selama interval, sehingga τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k dan dosis yang mengembalikan puncak adalah Vd × (Cpuncak − Clembah). Kadar rata-rata keadaan mantap adalah Css,rata-rata = S·F·dosis/(CL·τ). Infus meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk obat yang dibersihkan oleh ginjal, dosis disesuaikan dengan klirens kreatinin. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.
Klirens kreatinin (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 67)·88/(72·2,3) = 38,79 mL/min
Interval baru
τ = 8·120/38,79 = 24,75 ≈ 24,7 h
Jawaban
τ = 24,7 h
Dalam praktik, interval dibulatkan ke nilai yang praktis seperti 12, 24, 36, atau 48 jam.