Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.
Calcoli farmaceutici
Concentrazione percentuale
% p/v = g per 100 mL
Quantità in una soluzione
g = % × mL / 100
Concentrazione come rapporto
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Ricostituzione
volume finale = diluente + volume della polvere
Concentrazione
mg/mL = farmaco nel flaconcino / volume finale
Alligazione
parti di H = T − L, parti di L = H − T
Acqua o base
0%
Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva
Dose giornaliera
mg/die = mg/kg/die × peso (kg)
Dosi al giorno
numero = 24 h / intervallo tra le dosi (h)
Da libbre a chilogrammi
kg = lb / 2,2
Concentrazione dell’infusione
unità/mL = unità nella sacca / volume della sacca
Velocità della pompa
mL/h = dose oraria / concentrazione
Infusione titolata
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose dalla velocità della pompa
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unità
1 mg = 1000 mcg
2Esercizi
1.Farmacocinetica clinicaMedia
Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 81 kg deve ricevere un’infusione di aminofillina (fattore del sale S = 0,8: l’80% dell’aminofillina è teofillina). La clearance della teofillina è 0,04 L/kg/h. Quale velocità di infusione di aminofillina R in mg/h dà un livello di teofillina allo stato stazionario di 12 mg/L?
81 kgCL = 0,04 L/kg/hCss = 12 mg/LS = 0,8
R = mg/h
2.Farmacocinetica clinicaDifficile
Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 61 kg assume aminofillina per via orale (S = 0,8, F = 1) ogni 12 h. La clearance della teofillina è 0,035 L/kg/h. Quale dose D in mg dà un livello medio allo stato stazionario di 12 mg/L?
Una soluzione ha una concentrazione in rapporto di 1:1000. Ti servono 0,32 mg. Aspira il volume nella siringa da 1 mL: quale volume V è?
1:10000,32 mg
V = mL
4.Calcoli farmaceuticiDifficile
Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Devi preparare 300 mL di dextrose al 40% miscelando dextrose al 70% e al 10%. Quanti mL V della soluzione al 70% ti servono? Arrotonda al mL intero più vicino.
70%10%40%300 mL
V = mL
5.Dosaggi pediatrici e in terapia intensivaMedia
Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un’infusione contiene 100 unità di insulina regolare in 100 mL. La prescrizione è di 0,05 unità/kg/h per un paziente che pesa 78 kg. Trova la velocità della pompa R in mL/h. Arrotonda a una cifra decimale.
100 unità/100 mL0,05 unità/kg/h78 kg
R = mL/h
6.Dosaggi pediatrici e in terapia intensivaDifficile
Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un’infusione di dobutamine con 500 mg in 250 mL scorre a 5 mL/h. Il paziente pesa 67 kg. Quale dose D in mcg/kg/min sta ricevendo il paziente? Arrotonda a una cifra decimale.
500 mg/250 mL5 mL/h67 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologiaMedia
Quale frazione di un farmaco nel plasma può raggiungere il recettore e produrre un effetto?
ALa frazione legata all'albumina
BLa frazione legata alle globuline
CLa frazione immagazzinata nei globuli rossi
DLa frazione non legata (libera)
8.FarmacologiaDifficile
A patient with severe liver cirrhosis needs a benzodiazepine for alcohol withdrawal. Why is lorazepam often chosen instead of diazepam?
ALorazepam is excreted unchanged in the urine without any metabolism
BLorazepam is a stronger anticonvulsant than all other benzodiazepines
CLorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites
DLorazepam does not cause sedation in liver disease
3Soluzioni
1.Farmacocinetica clinica
Risposta: R = 48,6 mg/h
Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.
Clearance
CL = 0,04·81 = 3,24 L/h
Velocità di infusione
R = CL·Css/S = 3,24·12/0,8 = 48,6 mg/h
Risposta
R = 48,6 mg/h
2.Farmacocinetica clinica
Risposta: D = 384,3 mg
Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.
Clearance
CL = 0,035·61 = 2,135 L/h
Dose
D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 12·2,135·12/(0,8·1) = 384,3 mg
Risposta
D = 384,3 mg
3.Calcoli farmaceutici
Risposta: V = 0,32 mL
Dalla concentrazione al volume: trasforma prima la concentrazione in mg per mL. Una percentuale p/v è grammi per 100 mL, quindi x% = 10x mg/mL. Una concentrazione in rapporto 1:n è 1 g in n mL. Dopo la ricostituzione la concentrazione è la dose della polvere divisa per il volume finale (diluente + volume della polvere). Poi volume = dose/concentrazione.
Concentrazione in mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Volume
V = 0,32/1 = 0,32 mL
Risposta
V = 0,32 mL
4.Calcoli farmaceutici
Risposta: V = 150 mL
Alligazione: per miscelare una concentrazione più alta H e una più bassa L ottenendo una concentrazione desiderata T, prendi (T − L) parti di H e (H − T) parti di L. Le parti si incrociano: ogni soluzione riceve la distanza tra la concentrazione desiderata e l’altra soluzione. L’acqua o una base semplice conta come 0%. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.
Parti di alligazione
70%: 40 − 10 = 30 parti
10%: 70 − 40 = 30 parti
totale: 60 parti
Ripartisci il volume
V = 300·30/60 = 150 mL
Risposta
V = 150 mL
Verifica: 150 mL al 70% + 150 mL al 10% = 300 mL.
5.Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva
Risposta: R = 3,9 mL/h
Infusioni di eparina e insulina: concentrazione = unità nella sacca/volume della sacca (unità/mL). Velocità della pompa (mL/h) = unità all’ora/concentrazione, e unità all’ora = mL/h × concentrazione. Per una prescrizione in base al peso, calcola prima unità/h = unità/kg/h × peso. Volume del bolo = unità necessarie/concentrazione del flaconcino. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.
Unità all’ora
0,05·78 = 3,9 unità/h
Concentrazione
100/100 = 1 unità/mL
Velocità della pompa
R = 3,9/1 = 3,9 mL/h
Risposta
R = 3,9 mL/h
6.Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva
Risposta: D = 2,5 mcg/kg/min
Infusioni titolate: trova prima la concentrazione in mcg/mL (mg × 1000/mL). Per una prescrizione in base al peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Poi mL/h = mcg/min × 60/concentrazione. Procedendo a ritroso, mcg/kg/min = mL/h × concentrazione/(60 × peso). I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.
Concentrazione
500 000/250 = 2000 mcg/mL
Microgrammi al minuto
5·2000 = 10000 mcg/h
10000/60 = 166,7 mcg/min
Per chilogrammo
D = 166,7/67 = 2,488 ≈ 2,5 mcg/kg/min
Risposta
D = 2,5 mcg/kg/min
7.Farmacologia
Risposta: D · La frazione non legata (libera)
Perché è questa la risposta
Solo il farmaco libero può diffondere nei tessuti, agire sui recettori ed essere metabolizzato o eliminato. Il farmaco legato alle proteine funge da riserva.
Risposta
D · La frazione non legata (libera)
8.Farmacologia
Risposta: C · Lorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites
Perché è questa la risposta
Diazepam is metabolised by CYP enzymes into long-acting active metabolites, which accumulate in liver failure. Lorazepam, oxazepam and temazepam are glucuronidated, a process better preserved in liver disease.
Risposta
C · Lorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites