Farmacocinetica clinica: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 8 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

Calcoli farmaceutici

Concentrazione percentuale
% p/v = g per 100 mL
Quantità in una soluzione
g = % × mL / 100
Concentrazione come rapporto
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Ricostituzione
volume finale = diluente + volume della polvere
Concentrazione
mg/mL = farmaco nel flaconcino / volume finale
Alligazione
parti di H = T − L, parti di L = H − T
Acqua o base
0%

Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Dose giornaliera
mg/die = mg/kg/die × peso (kg)
Dosi al giorno
numero = 24 h / intervallo tra le dosi (h)
Da libbre a chilogrammi
kg = lb / 2,2
Concentrazione dell’infusione
unità/mL = unità nella sacca / volume della sacca
Velocità della pompa
mL/h = dose oraria / concentrazione
Infusione titolata
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose dalla velocità della pompa
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unità
1 mg = 1000 mcg

2Esercizi

1.Farmacocinetica clinicaMedia
110100t (h)C (mg/L)1 h40 mg/L13 h10 mg/L

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Dopo una dose EV di vancomycin, il livello è 40 mg/L a 1 h e 10 mg/L a 13 h. Assumi un’eliminazione di primo ordine. Trova la costante di velocità di eliminazione k.

C1 = 40 mg/L (1 h)C2 = 10 mg/L (13 h)
k = h⁻¹
2.Farmacocinetica clinicaDifficile
VCss,avg​ = ?500 mg · q12hCL = 0,04 L/kg/h75 kg · S = 1 · F = 1

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 75 kg assume teofillina per via orale (F = 1) ogni 12 h. La clearance è 0,04 L/kg/h. Ogni dose è di 500 mg di theophylline. Trova il livello medio allo stato stazionario Css,avg.

CL = 0,04 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 175 kgD = 500 mg
Css,avg = mg/L
3.Calcoli farmaceuticiMedia
cefazolin 1 gAggiungere 4,5 mL di acqua sterile.Volume della polvere: 0,5 mL.300 mg → ? mL

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un flaconcino contiene cefazolin 1000 mg in polvere. L’etichetta di esercitazione indica di aggiungere 4,5 mL di acqua sterile; la polvere aggiunge 0,5 mL al volume. La dose prescritta è 300 mg. Quale volume V aspiri? Arrotonda a una cifra decimale.

1000 mg4,5 mL+0,5 mL300 mg
V = mL
4.Calcoli farmaceuticiDifficile
0123455 mL

Un flacone contiene 250 mg di polvere. Aggiungi 9,2 mL di diluente, e la polvere aggiunge 0,8 mL di volume. La prescrizione è 77,5 mg. Aspira la dose: quale volume V somministri?

250 mg9,2 mL + 0,8 mL77,5 mg
V = mL
5.Dosaggi pediatrici e in terapia intensivaMedia
heparin 5 000 unità/mL60 unità/kg · 96 kg → V = ? mL

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un protocollo di esercitazione prevede un bolo di eparina di 60 unità/kg per un paziente che pesa 96 kg. Il flaconcino contiene 5 000 unità/mL. Quale volume V aspiri? Arrotonda a una cifra decimale.

60 unità/kg96 kg5 000 unità/mL
V = mL
6.Dosaggi pediatrici e in terapia intensivaDifficile
400 mg250 mLdopamine? mL/h53 kg10 mcg/kg/min

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Una sacca contiene dopamine 400 mg in 250 mL. La prescrizione è di 10 mcg/kg/min per un paziente che pesa 53 kg. A quale velocità R imposti la pompa, in mL/h? Arrotonda a una cifra decimale.

400 mg/250 mL10 mcg/kg/min53 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMedia

Un infermiere si accorge che a un paziente è stata somministrata una dose sbagliata di un farmaco. Qual è la prima azione?

  1. AValutare il paziente per gli effetti dell'errore
  2. BCompilare prima di tutto la segnalazione dell'evento
  3. CAspettare di vedere se il paziente se ne accorge
  4. DCorreggere la cartella in modo che riporti la dose giusta
8.FarmacologiaDifficile

Un agricoltore esposto a un pesticida organofosforico ha pupille piccole, abbondante salivazione, sudorazione, secrezioni bronchiali e bradicardia. Qual è il meccanismo?

  1. ABlocco dei recettori muscarinici
  2. BEccessivo rilascio di noradrenalina
  3. CInibizione dell'acetilcolinesterasi
  4. DBlocco dei recettori GABA-A

3Soluzioni

1.Farmacocinetica clinica

Risposta: k = 0,1155 h⁻¹

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Costante di velocità di eliminazione

k = ln(40/10)/12 = 1,386/12 = 0,1155 h⁻¹

Risposta

k = 0,1155 h⁻¹
2.Farmacocinetica clinica

Risposta: Css,avg = 13,89 mg/L

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance

CL = 0,04·75 = 3 L/h

Livello medio allo stato stazionario

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·500/(3·12) = 13,89 mg/L

Risposta

Css,avg = 13,89 mg/L
3.Calcoli farmaceutici

Risposta: V = 1,5 mL

Ricostituzione: la polvere occupa spazio, quindi il volume finale è il diluente più il volume della polvere. Concentrazione = farmaco nel flaconcino/volume finale, e volume da somministrare = dose/concentrazione. Su un’etichetta con più concentrazioni, usa la concentrazione che corrisponde alla quantità di diluente che hai effettivamente aggiunto. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume finale

4,5 + 0,5 = 5 mL

Concentrazione

1000/5 = 200 mg/mL

Volume da somministrare

V = 300/200 = 1,5 mL

Risposta

V = 1,5 mL
4.Calcoli farmaceutici

Risposta: V = 3,1 mL

Dalla concentrazione al volume: trasforma prima la concentrazione in mg per mL. Una percentuale p/v è grammi per 100 mL, quindi x% = 10x mg/mL. Una concentrazione in rapporto 1:n è 1 g in n mL. Dopo la ricostituzione la concentrazione è la dose della polvere divisa per il volume finale (diluente + volume della polvere). Poi volume = dose/concentrazione.

Volume finale e concentrazione

9,2 + 0,8 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL

Volume

V = 77,5/25 = 3,1 mL

Risposta

V = 3,1 mL
5.Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Risposta: V = 1,2 mL

Infusioni di eparina e insulina: concentrazione = unità nella sacca/volume della sacca (unità/mL). Velocità della pompa (mL/h) = unità all’ora/concentrazione, e unità all’ora = mL/h × concentrazione. Per una prescrizione in base al peso, calcola prima unità/h = unità/kg/h × peso. Volume del bolo = unità necessarie/concentrazione del flaconcino. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Unità necessarie

60·96 = 5 760 unità

Volume

V = 5760/5000 = 1,152 ≈ 1,2 mL

Risposta

V = 1,2 mL
6.Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Risposta: R = 19,9 mL/h

Infusioni titolate: trova prima la concentrazione in mcg/mL (mg × 1000/mL). Per una prescrizione in base al peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Poi mL/h = mcg/min × 60/concentrazione. Procedendo a ritroso, mcg/kg/min = mL/h × concentrazione/(60 × peso). I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Concentrazione

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dose al minuto e all’ora

10·53 = 530 mcg/min
530·60 = 31800 mcg/h

Velocità della pompa

R = 31800/1600 = 19,88 ≈ 19,9 mL/h

Risposta

R = 19,9 mL/h
7.Farmacologia

Risposta: A · Valutare il paziente per gli effetti dell'errore

Perché è questa la risposta

La priorità è valutare e monitorare il paziente, poi informare il prescrittore perché si possa dare un trattamento se necessario. L'errore si documenta in modo oggettivo e si segnala attraverso il sistema di segnalazione degli eventi.

Risposta

A · Valutare il paziente per gli effetti dell'errore
8.Farmacologia

Risposta: C · Inibizione dell'acetilcolinesterasi

Perché è questa la risposta

Gli organofosforici inibiscono l'acetilcolinesterasi, così l'acetilcolina si accumula a livello dei recettori muscarinici e nicotinici. L'atropina blocca gli effetti muscarinici e la pralidossima può riattivare l'enzima se somministrata precocemente.

Risposta

C · Inibizione dell'acetilcolinesterasi

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