Farmacocinetica clinica: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 8 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Due livelli: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico: LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento: R = CL·C_ss/(S·F)
Stato stazionario medio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario: 1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale: dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Scegli la relazione: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

Calcoli farmaceutici

Concentrazione percentuale: % p/v = g per 100 mL
Quantità in una soluzione: g = % × mL / 100
Concentrazione come rapporto: 1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Ricostituzione: volume finale = diluente + volume della polvere
Concentrazione: mg/mL = farmaco nel flaconcino / volume finale
Alligazione: parti di H = T − L, parti di L = H − T
Acqua o base: 0%

Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Dose giornaliera: mg/die = mg/kg/die × peso (kg)
Dosi al giorno: numero = 24 h / intervallo tra le dosi (h)
Da libbre a chilogrammi: kg = lb / 2,2
Concentrazione dell’infusione: unità/mL = unità nella sacca / volume della sacca
Velocità della pompa: mL/h = dose oraria / concentrazione
Infusione titolata: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose dalla velocità della pompa: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unità: 1 mg = 1000 mcg

2Esercizi

1.Farmacocinetica clinicaMedia

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 99 kg deve ricevere per via endovenosa una dose di carico di phenytoin sodium per raggiungere un livello di phenytoin pari a 20 mg/L. Il volume di distribuzione è 0,7 L/kg e il fattore del sale è S = 0,92. Trova la dose di carico LD di phenytoin sodium in mg.

99 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92

LD = mg

2.Farmacocinetica clinicaDifficile

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un’infusione di vancomycin viene iniziata senza dose di carico. L’emivita in questo paziente è 8 h. Quanto tempo t serve per raggiungere il 75% del livello allo stato stazionario?

t½ = 8 h75% C_ss

t = h

3.Calcoli farmaceuticiMedia

Una soluzione ha una concentrazione in rapporto di 1:1000. Ti servono 0,77 mg. Aspira il volume nella siringa da 1 mL: quale volume V è?

1:10000,77 mg

V = mL

4.Calcoli farmaceuticiDifficile

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Hai 100 g di pomata di zinc oxide al 20%. Quanti grammi m di base per pomata semplice (0%) devi aggiungere per ottenere una pomata al 10%? Arrotonda al grammo intero più vicino.

100 g · 20%0%10%

m = g

5.Dosaggi pediatrici e in terapia intensivaMedia

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Una sacca contiene 12 500 unità di eparina in 250 mL. La prescrizione è di 16 unità/kg/h per un paziente che pesa 55 kg. A quale velocità R imposti la pompa, in mL/h? Arrotonda a una cifra decimale.

12 500 unità/250 mL16 unità/kg/h55 kg

R = mL/h

6.Dosaggi pediatrici e in terapia intensivaDifficile

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Una sacca contiene dobutamine 250 mg in 250 mL. La prescrizione è di 5 mcg/kg/min per un paziente che pesa 80 kg. A quale velocità R imposti la pompa, in mL/h? Arrotonda a una cifra decimale.

250 mg/250 mL5 mcg/kg/min80 kg

R = mL/h

7.FarmacologiaMedia

Which rule applies to intravenous potassium chloride?

AIt must be diluted and given as an infusion, never as an IV push
BIt is mixed into blood products to save time
CIt may be given intramuscularly if there is no IV access
DIt is given as a rapid IV push to correct low levels quickly

8.FarmacologiaDifficile

A patient with heart failure starts taking naproxen regularly for back pain. Why is this a concern?

ANSAIDs lower potassium, which makes digoxin and diuretics fail
BNSAIDs cause salt and water retention and can worsen heart failure
CNSAIDs increase heart contractility too much
DNSAIDs block the absorption of furosemide completely

3Soluzioni

1.Farmacocinetica clinica

Risposta: LD = 1507 mg

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × C_ss. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 0,7·99 = 69,3 L

Quantità di farmaco attivo necessaria

Vd·C = 69,3·20 = 1386 mg

Dose di carico

LD = 1386/(0,92·1) = 1507 mg

Risposta

LD = 1507 mg

Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda.

2.Farmacocinetica clinica

Risposta: t = 16 h

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(C_picco/C_minimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (C_picco − C_minimo). Il livello medio allo stato stazionario è C_ss,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e^−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Costante di velocità

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Tempo per raggiungere la frazione indicata dello stato stazionario

t = −ln(1 − 0,75)/0,08664 = 1,386/0,08664 = 16 h

Risposta

t = 16 h

Sono 2 emivite.

3.Calcoli farmaceutici

Risposta: V = 0,77 mL

Dalla concentrazione al volume: trasforma prima la concentrazione in mg per mL. Una percentuale p/v è grammi per 100 mL, quindi x% = 10x mg/mL. Una concentrazione in rapporto 1:n è 1 g in n mL. Dopo la ricostituzione la concentrazione è la dose della polvere divisa per il volume finale (diluente + volume della polvere). Poi volume = dose/concentrazione.

Concentrazione in mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,77/1 = 0,77 mL

Risposta

V = 0,77 mL

4.Calcoli farmaceutici

Risposta: m = 100 g

Alligazione: per miscelare una concentrazione più alta H e una più bassa L ottenendo una concentrazione desiderata T, prendi (T − L) parti di H e (H − T) parti di L. Le parti si incrociano: ogni soluzione riceve la distanza tra la concentrazione desiderata e l’altra soluzione. L’acqua o una base semplice conta come 0%. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Parti di alligazione

20%: 10 − 0 = 10 parti

0%: 20 − 10 = 10 parti

Scala sulla quantità che hai

m = 100·10/10 = 100 g

Risposta

m = 100 g

Verifica: 100 g + 100 g = 200 g di pomata al 10%.

5.Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Risposta: R = 17,6 mL/h

Infusioni di eparina e insulina: concentrazione = unità nella sacca/volume della sacca (unità/mL). Velocità della pompa (mL/h) = unità all’ora/concentrazione, e unità all’ora = mL/h × concentrazione. Per una prescrizione in base al peso, calcola prima unità/h = unità/kg/h × peso. Volume del bolo = unità necessarie/concentrazione del flaconcino. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Unità all’ora

16·55 = 880 unità/h

Concentrazione

12 500/250 = 50 unità/mL

Velocità della pompa

R = 880/50 = 17,6 mL/h

Risposta

R = 17,6 mL/h

6.Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Risposta: R = 24 mL/h

Infusioni titolate: trova prima la concentrazione in mcg/mL (mg × 1000/mL). Per una prescrizione in base al peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Poi mL/h = mcg/min × 60/concentrazione. Procedendo a ritroso, mcg/kg/min = mL/h × concentrazione/(60 × peso). I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Concentrazione

250 mg = 250 000 mcg

250 000/250 = 1000 mcg/mL

Dose al minuto e all’ora

5·80 = 400 mcg/min

400·60 = 24000 mcg/h

Velocità della pompa

R = 24000/1000 = 24 mL/h

Risposta

R = 24 mL/h

7.Farmacologia

Risposta: A · It must be diluted and given as an infusion, never as an IV push

Perché è questa la risposta

Concentrated potassium given as a bolus can cause fatal cardiac arrhythmias. It is always diluted and given at a controlled rate, usually with an infusion pump.

Risposta

A · It must be diluted and given as an infusion, never as an IV push

8.Farmacologia

Risposta: B · NSAIDs cause salt and water retention and can worsen heart failure

Perché è questa la risposta

NSAIDs inhibit renal prostaglandins, causing sodium and water retention and reducing the effect of diuretics. They can trigger decompensation of heart failure and are usually avoided.

Risposta

B · NSAIDs cause salt and water retention and can worsen heart failure

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