Farmacocinetica clinica: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 8 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

Calcoli farmaceutici

Concentrazione percentuale
% p/v = g per 100 mL
Quantità in una soluzione
g = % × mL / 100
Concentrazione come rapporto
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Ricostituzione
volume finale = diluente + volume della polvere
Concentrazione
mg/mL = farmaco nel flaconcino / volume finale
Alligazione
parti di H = T − L, parti di L = H − T
Acqua o base
0%

Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Dose giornaliera
mg/die = mg/kg/die × peso (kg)
Dosi al giorno
numero = 24 h / intervallo tra le dosi (h)
Da libbre a chilogrammi
kg = lb / 2,2
Concentrazione dell’infusione
unità/mL = unità nella sacca / volume della sacca
Velocità della pompa
mL/h = dose oraria / concentrazione
Infusione titolata
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose dalla velocità della pompa
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unità
1 mg = 1000 mcg

2Esercizi

1.Farmacocinetica clinicaMedia
VCss​ = 15 mg/LR = ? mg/hCL = 0,03 L/kg/h68 kg

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 68 kg riceve un’infusione di teofillina. La clearance è 0,03 L/kg/h. Quale velocità di infusione R in mg/h dà un livello allo stato stazionario di 15 mg/L?

68 kgCL = 0,03 L/kg/hCss = 15 mg/L
R = mg/h
2.Farmacocinetica clinicaDifficile
VCss,avg​ = ?200 mg · q12hCL = 0,05 L/kg/h83 kg · S = 0,8 · F = 1

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 83 kg assume aminofillina per via orale (S = 0,8, F = 1) ogni 12 h. La clearance della teofillina è 0,05 L/kg/h. Ogni dose è di 200 mg di aminophylline. Trova il livello medio allo stato stazionario Css,avg.

CL = 0,05 L/kg/hτ = 12 hS = 0,8F = 183 kgD = 200 mg
Css,avg = mg/L
3.Calcoli farmaceuticiMedia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Una soluzione ha una concentrazione in rapporto di 1:1000. Ti servono 0,11 mg. Aspira il volume nella siringa da 1 mL: quale volume V è?

1:10000,11 mg
V = mL
4.Calcoli farmaceuticiDifficile
20%chlorhexidine+0%acqua? mL4%500 mL

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Devi preparare 500 mL di chlorhexidine al 4% da una soluzione madre al 20% e acqua depurata. Quanti mL V di acqua ti servono? Arrotonda al mL intero più vicino.

20%0%4%500 mL
V = mL
5.Dosaggi pediatrici e in terapia intensivaMedia
heparin 1 000 unità/mL70 unità/kg · 105 kg → V = ? mL

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un protocollo di esercitazione prevede un bolo di eparina di 70 unità/kg per un paziente che pesa 105 kg. Il flaconcino contiene 1 000 unità/mL. Quale volume V aspiri? Arrotonda a una cifra decimale.

70 unità/kg105 kg1 000 unità/mL
V = mL
6.Dosaggi pediatrici e in terapia intensivaDifficile
800 mg500 mLdopamine23 mL/h71 kg? mcg/kg/min

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un’infusione di dopamine con 800 mg in 500 mL scorre a 23 mL/h. Il paziente pesa 71 kg. Quale dose D in mcg/kg/min sta ricevendo il paziente? Arrotonda a una cifra decimale.

800 mg/500 mL23 mL/h71 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologiaMedia

Come riduce l'aggregazione piastrinica il clopidogrel?

  1. AAttiva l'antitrombina
  2. BBlocca direttamente il recettore glicoproteico IIb/IIIa
  3. CBlocca il recettore piastrinico P2Y12 per l'ADP
  4. DInibisce la COX-1 piastrinica
8.FarmacologiaDifficile

A patient has SIADH with mild hyponatraemia and no neurological symptoms. What is usually the first-line treatment?

  1. ADesmopressin
  2. BA rapid bolus of hypertonic saline
  3. CFluid restriction
  4. DLarge volumes of IV glucose 5%

3Soluzioni

1.Farmacocinetica clinica

Risposta: R = 30,6 mg/h

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance

CL = 0,03·68 = 2,04 L/h

Velocità di infusione

R = 2,04·15 = 30,6 mg/h

Risposta

R = 30,6 mg/h
2.Farmacocinetica clinica

Risposta: Css,avg = 3,213 mg/L

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance

CL = 0,05·83 = 4,15 L/h

Livello medio allo stato stazionario

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·200/(4,15·12) = 3,213 mg/L

Risposta

Css,avg = 3,213 mg/L
3.Calcoli farmaceutici

Risposta: V = 0,11 mL

Dalla concentrazione al volume: trasforma prima la concentrazione in mg per mL. Una percentuale p/v è grammi per 100 mL, quindi x% = 10x mg/mL. Una concentrazione in rapporto 1:n è 1 g in n mL. Dopo la ricostituzione la concentrazione è la dose della polvere divisa per il volume finale (diluente + volume della polvere). Poi volume = dose/concentrazione.

Concentrazione in mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,11/1 = 0,11 mL

Risposta

V = 0,11 mL
4.Calcoli farmaceutici

Risposta: V = 400 mL

Alligazione: per miscelare una concentrazione più alta H e una più bassa L ottenendo una concentrazione desiderata T, prendi (T − L) parti di H e (H − T) parti di L. Le parti si incrociano: ogni soluzione riceve la distanza tra la concentrazione desiderata e l’altra soluzione. L’acqua o una base semplice conta come 0%. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Parti di alligazione

20%: 4 − 0 = 4 parti
0%: 20 − 4 = 16 parti
totale: 20 parti

Acqua

V = 500·16/20 = 400 mL

Risposta

V = 400 mL

Verifica: 100 mL al 20% contengono 20 g di farmaco, cioè il 4% di 500 mL.

5.Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Risposta: V = 7,4 mL

Infusioni di eparina e insulina: concentrazione = unità nella sacca/volume della sacca (unità/mL). Velocità della pompa (mL/h) = unità all’ora/concentrazione, e unità all’ora = mL/h × concentrazione. Per una prescrizione in base al peso, calcola prima unità/h = unità/kg/h × peso. Volume del bolo = unità necessarie/concentrazione del flaconcino. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Unità necessarie

70·105 = 7 350 unità

Volume

V = 7350/1000 = 7,35 ≈ 7,4 mL

Risposta

V = 7,4 mL
6.Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Risposta: D = 8,6 mcg/kg/min

Infusioni titolate: trova prima la concentrazione in mcg/mL (mg × 1000/mL). Per una prescrizione in base al peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Poi mL/h = mcg/min × 60/concentrazione. Procedendo a ritroso, mcg/kg/min = mL/h × concentrazione/(60 × peso). I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Concentrazione

800 000/500 = 1600 mcg/mL

Microgrammi al minuto

23·1600 = 36800 mcg/h
36800/60 = 613,3 mcg/min

Per chilogrammo

D = 613,3/71 = 8,638 ≈ 8,6 mcg/kg/min

Risposta

D = 8,6 mcg/kg/min
7.Farmacologia

Risposta: C · Blocca il recettore piastrinico P2Y12 per l'ADP

Perché è questa la risposta

Il clopidogrel viene attivato nel fegato e blocca in modo irreversibile il recettore P2Y12 dell'ADP sulle piastrine. Si associa spesso all'aspirina dopo un infarto o l'impianto di uno stent.

Risposta

C · Blocca il recettore piastrinico P2Y12 per l'ADP
8.Farmacologia

Risposta: C · Fluid restriction

Perché è questa la risposta

In SIADH, excess ADH makes the kidneys retain water. Restricting fluid intake raises sodium gradually; hypertonic saline is kept for severe symptomatic cases, and hypotonic fluids and desmopressin would worsen it.

Risposta

C · Fluid restriction

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