Farmacocinetica clinica: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 8 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

Calcoli farmaceutici

Concentrazione percentuale
% p/v = g per 100 mL
Quantità in una soluzione
g = % × mL / 100
Concentrazione come rapporto
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Ricostituzione
volume finale = diluente + volume della polvere
Concentrazione
mg/mL = farmaco nel flaconcino / volume finale
Alligazione
parti di H = T − L, parti di L = H − T
Acqua o base
0%

Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Dose giornaliera
mg/die = mg/kg/die × peso (kg)
Dosi al giorno
numero = 24 h / intervallo tra le dosi (h)
Da libbre a chilogrammi
kg = lb / 2,2
Concentrazione dell’infusione
unità/mL = unità nella sacca / volume della sacca
Velocità della pompa
mL/h = dose oraria / concentrazione
Infusione titolata
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose dalla velocità della pompa
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unità
1 mg = 1000 mcg

2Esercizi

1.Farmacocinetica clinicaMedia
110t (h)C (mg/L)C₀ = 8 mg/Lt½ = 2 hC₀/2

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente riceve un bolo EV di 130 mg di tobramycin. Il livello estrapolato a ritroso al tempo zero è 8 mg/L e l’emivita è 2 h. Trova la clearance CL in L/h.

D = 130 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
2.Farmacocinetica clinicaDifficile
VCss,avg​ = 20 mg/LD = ? mg · q12hCL = 3 L/hS = 1 · F = 1

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente riceve vancomicina EV ogni 12 h; la clearance della vancomicina è 3 L/h. Quale dose D in mg dà un livello medio allo stato stazionario di 20 mg/L?

CL = 3 L/hτ = 12 hS = 1F = 1Css,avg = 20 mg/L
D = mg
3.Calcoli farmaceuticiMedia
024681010 mL

Una soluzione ha una concentrazione in rapporto di 1:10 000. Ti servono 0,12 mg. Aspira il volume nella siringa da 10 mL: quale volume V è?

1:10 0000,12 mg
V = mL
4.Calcoli farmaceuticiDifficile
0123455 mL

Un flacone contiene 500 mg di polvere. Aggiungi 9,4 mL di diluente, e la polvere aggiunge 0,6 mL di volume. La prescrizione è 235 mg. Aspira la dose: quale volume V somministri?

500 mg9,4 mL + 0,6 mL235 mg
V = mL
5.Dosaggi pediatrici e in terapia intensivaMedia
20 000 unità500 mLheparin? mL/h77 kg18 unità/kg/h

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Una sacca contiene 20 000 unità di eparina in 500 mL. La prescrizione è di 18 unità/kg/h per un paziente che pesa 77 kg. A quale velocità R imposti la pompa, in mL/h? Arrotonda a una cifra decimale.

20 000 unità/500 mL18 unità/kg/h77 kg
R = mL/h
6.Dosaggi pediatrici e in terapia intensivaDifficile
800 mg500 mLdopamine28 mL/h107 kg? mcg/kg/min

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un’infusione di dopamine con 800 mg in 500 mL scorre a 28 mL/h. Il paziente pesa 107 kg. Quale dose D in mcg/kg/min sta ricevendo il paziente? Arrotonda a una cifra decimale.

800 mg/500 mL28 mL/h107 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologiaMedia

Il warfarin agisce:

  1. ABloccando la sintesi vitamina K-dipendente dei fattori della coagulazione
  2. BBloccando l'aggregazione piastrinica tramite inibizione irreversibile della COX-1
  3. CAttivando l'antitrombina
  4. DInibendo direttamente la trombina
8.FarmacologiaDifficile

A drug is ordered at 5 micrograms/kg/min for an 80 kg patient. The infusion contains 1,600 micrograms per mL. What rate in mL/h is needed?

  1. A25 mL/h
  2. B4 mL/h
  3. C150 mL/h
  4. D15 mL/h

3Soluzioni

1.Farmacocinetica clinica

Risposta: CL = 5,632 L/h

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 130/8 = 16,25 L

Costante di velocità

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

Clearance

CL = 0,3466·16,25 = 5,632 L/h

Risposta

CL = 5,632 L/h
2.Farmacocinetica clinica

Risposta: D = 720 mg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 20·3·12/(1·1) = 720 mg

Risposta

D = 720 mg
3.Calcoli farmaceutici

Risposta: V = 1,2 mL

Dalla concentrazione al volume: trasforma prima la concentrazione in mg per mL. Una percentuale p/v è grammi per 100 mL, quindi x% = 10x mg/mL. Una concentrazione in rapporto 1:n è 1 g in n mL. Dopo la ricostituzione la concentrazione è la dose della polvere divisa per il volume finale (diluente + volume della polvere). Poi volume = dose/concentrazione.

Concentrazione in mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,12/0,1 = 1,2 mL

Risposta

V = 1,2 mL
4.Calcoli farmaceutici

Risposta: V = 4,7 mL

Dalla concentrazione al volume: trasforma prima la concentrazione in mg per mL. Una percentuale p/v è grammi per 100 mL, quindi x% = 10x mg/mL. Una concentrazione in rapporto 1:n è 1 g in n mL. Dopo la ricostituzione la concentrazione è la dose della polvere divisa per il volume finale (diluente + volume della polvere). Poi volume = dose/concentrazione.

Volume finale e concentrazione

9,4 + 0,6 = 10 mL
C = 500/10 = 50 mg/mL

Volume

V = 235/50 = 4,7 mL

Risposta

V = 4,7 mL
5.Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Risposta: R = 34,7 mL/h

Infusioni di eparina e insulina: concentrazione = unità nella sacca/volume della sacca (unità/mL). Velocità della pompa (mL/h) = unità all’ora/concentrazione, e unità all’ora = mL/h × concentrazione. Per una prescrizione in base al peso, calcola prima unità/h = unità/kg/h × peso. Volume del bolo = unità necessarie/concentrazione del flaconcino. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Unità all’ora

18·77 = 1 386 unità/h

Concentrazione

20 000/500 = 40 unità/mL

Velocità della pompa

R = 1386/40 = 34,65 ≈ 34,7 mL/h

Risposta

R = 34,7 mL/h
6.Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Risposta: D = 7 mcg/kg/min

Infusioni titolate: trova prima la concentrazione in mcg/mL (mg × 1000/mL). Per una prescrizione in base al peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Poi mL/h = mcg/min × 60/concentrazione. Procedendo a ritroso, mcg/kg/min = mL/h × concentrazione/(60 × peso). I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Concentrazione

800 000/500 = 1600 mcg/mL

Microgrammi al minuto

28·1600 = 44800 mcg/h
44800/60 = 746,7 mcg/min

Per chilogrammo

D = 746,7/107 = 6,978 ≈ 7 mcg/kg/min

Risposta

D = 7 mcg/kg/min
7.Farmacologia

Risposta: A · Bloccando la sintesi vitamina K-dipendente dei fattori della coagulazione

Perché è questa la risposta

Il warfarin inibisce la vitamina K epossido reduttasi e riduce la sintesi dei fattori II, VII, IX e X. Si monitora con l'INR e si antagonizza con la vitamina K.

Risposta

A · Bloccando la sintesi vitamina K-dipendente dei fattori della coagulazione
8.Farmacologia

Risposta: D · 15 mL/h

Perché è questa la risposta

5 × 80 = 400 micrograms/min, × 60 = 24,000 micrograms/h, ÷ 1,600 micrograms/mL = 15 mL/h. Weight-based infusions are double-checked because errors are easy to make.

Risposta

D · 15 mL/h

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